胃癌控制率超80%！Enhertu或成HER2陽性耐藥新選擇
胃癌的預後不佳，尤其是在疾病的晚期時，隻有5%-10%的患者存活5年。約五分之一的胃癌被認為是HER2陽性。DESTINY-Gastric02 II期試驗結果表明，ADC藥物Enhertu治療HER2陽性轉移性或不可切除的胃或胃食管交界處 (GEJ) 腺癌患者呈現持久腫瘤反應和可控的安全性。
Enhertu藥物介紹
商品名：Enhertu
藥品名：Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201
生產商：阿斯利康/第一三共
Enhertu是一種新一代抗體藥物偶聯物(ADC)，通過一種4肽鏈接子將靶向HER2的人源化單克隆抗體Trastuzumab(曲妥珠單抗)與一種新型拓撲異構酶1抑制劑Exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)鏈接在一起，可靶向遞送細胞毒制劑至癌細胞內，與通常的化療相比，可減少細胞毒制劑的全身暴露。2020年9月，Enhertu在日本獲得批準，用於治療HER2陽性不可切除性晚期或復發性胃癌患者。
Enhertu研究數據
2021年歐洲醫學腫瘤學會(ESMO)虛擬大會上公布了陽性2期DESTINY-Gastric02臨床試驗(NCT04014075)的詳細結果。數據顯示，在先前接受過一種曲妥珠單抗方案治療的HER2陽性轉移性和/或不可切除性胃或胃食管連接部(GEJ)腺癌患者中，ADC藥物Enhertu治療提供了具有臨床意義且持久的腫瘤緩解。
雖然HER2靶向療法在一線轉移性胃癌治療中的益處已得到充分證實，但疾病最終會進展。DESTINY-Gastric02是第一個專門評估Enhertu治療西方胃癌患者的試驗。在初步分析中，經獨立中心審查(ICR)評估，Enhertu(6.4 mg/kg)治療確認的總緩解率(ORR)為38%。
接受Enhertu治療的患者中，觀察到3例(3.8%)完全緩解(CR)、27例(34.2%)部分緩解(PR)。中位隨訪5.7個月後，中位緩解持續時間(DoR)為8.1個月(95%CI:4.1-NE)。中位無進展生存期(PFS)為5.5個月(95%CI:4.2-7.3)。確認的疾病控制率(DCR)為81%(95%CI:70.6-89.0)。
這些結果與之前發表在《新英格蘭醫學雜志》上的DESTINY-Gastric01 2期臨床試驗的結果一致。DESTINY-Gastric02試驗中，Enhertu的總體安全性與DESTINY-Gastric01試驗中的一致。最常見的3級或更高級別的藥物相關治療期不良事件(TEAE)為貧血(7.6%)、中性粒細胞減少癥(7.6%)、惡心(3.8%)、疲勞(3.8%)。據獨立審查委員會確定，有6例(7.6%)治療相關間質性肺病(ILD)或肺炎報告。大多數(83%)為低級別(1級或2級)，1例為5級(ILD或肺炎相關死亡)。
溫馨提示：胃癌患者在初始治療後通常會經歷疾病進展，然後面臨有限的治療選擇，Enhertu最新的試驗數據為HER2陽性晚期胃癌或 GEJ 腺癌患者帶來了新的希望。