HER2是一種酪氨酸激酶受體，其表達于多種腫瘤表面，目前HER2突變已被確定為非小細胞肺癌(NSCLC)的獨特分子靶點。ADC藥物Enhertu是肺癌首個靶向HER2的療法，此前公布的一項試驗結果顯示，Enhertu在對轉移性NSCLC患者的治療中顯示出持久的抗腫瘤活性。另外，該藥研發方近日宣布全球2期臨床試驗DESTINY-Lung02已對首例患者進行了給藥治療。
Enhertu藥物介紹
商品名：Enhertu
藥品名：Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201
生產商：阿斯利康/第一三共
Enhertu是一種新一代抗體藥物偶聯物(ADC)，通過一種4肽鏈接子將靶向HER2的人源化單克隆抗體Trastuzumab(曲妥珠單抗)與一種新型拓撲異構酶1抑制劑Exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)鏈接在一起，可靶向遞送細胞毒制劑至癌細胞內，與通常的化療相比，可減少細胞毒制劑的全身暴露。此前，美國FDA已授予Enhertu突破性藥物資格，用于治療接受含鉑化療期間或之后病情進展、腫瘤中存在HER2突變的轉移性非小細胞肺癌患者。
Enhertu國際研究數據
DESTINY-Lung01是一項開放性、多中心、多中心、多組分階段的研究，評估Enhertu用于治療HER2過度表達或HER2突變轉移性非小細胞肺癌患者的安全性和有效性。復發或難以接受標準治療且ECOG表現狀態為0或1的非常規或轉移性非小細胞肺癌患者有資格加入其中一組。
隊列1包括49例HER2過度表達(免疫組化[IHC]3+或2+)NSCLC患者，每3周接受Enhertu(6.4 mg/kg)治療，另外一組(1a)同一患者組(n=41)每3周接受5.4-mg/kg劑量。第2組為HER2突變NSCLC(n=42)患者，接受6.4 mg/kg劑量。研究的主要終點是ORR，次要終點包括PFS、總生存率(OS)、反應持續時間(DOR)、疾病控制率(DCR)、安全性和耐受性。隊列1的中期分析數據截止日期為2020年5月31日。
結果顯示，接受Enhertu治療后，所有患者的ORR為24.5%(95%CI，13.3%-38.9%)，包括1例完全緩解;另外22例患者(44.9%)病情穩定(SD)，DCR為69.4%(95%CI，54.6%-81.8%)。DOR中位數為6.0個月(95%CI，3.2-不可評價[NE])。
在IHC3+過度表達的患者中，證實的應答率為20%(95%CI，2.5-55.6%)，標準差為60.0%;DCR為80.0%(95%CI，44.4%-97.5%)。DOR中位數為6.0個月(95%CI，NE-NE)。
在IHC2+患者中，有25.6%(95%CI，13.0%-42.1%)和41.0%有SD，DCR為66.7%(95%CI，49.8%-80.9%)。DOR中位數為5.8個月(95%CI，3.2-NE)。
Enhertu的總體安全性和耐受性與以前的試驗一致。在DESTINY-Lung01研究HER2過表達隊列中，最常見的3級或以上TEAE是中性粒細胞計數減少和疲勞。經獨立裁決委員會確定，有8例與治療相關的間質性肺病(ILD)或肺炎，包括2例1級、3例2級和3例死亡(5級)。在DESTINY-Lung01研究的HER2m隊列中，經獨立裁決委員會確定，有5例ILD或肺炎，所有病例均為2級。
溫馨提示：研究結果表明，Enhertu有潛力改變HER2突變的轉移性非小細胞肺癌患者的預后，成為一種全新的靶向治選擇。