乳腺癌病例中大約20%為HER2陽性，盡管近年來已取得治療進展並有多款新藥獲批，但在HER2陽性轉移性乳腺癌患者中仍存在著顯著的臨床需求。資料顯示，Enhertu是一種新一代ADC藥物，此前已獲批用於治療先前已接受了2種或2種以上的抗HER2治療方案的不可切除性或轉移性HER2陽性乳腺癌成人患者。
Enhertu國際研究數據
DESTINY-Breast01是一項關鍵性、單臂、開放標簽、全球性、多中心、兩部分試驗，評估了Enhertu(5.4mg/kg)作為單藥療法治療HER2陽性、不可切除性和/或轉移性乳腺癌患者安全性和有效性。該研究招募了184名不能切除或轉移的HER2陽性乳腺癌患者，這些患者接受了大量的預處理，包括使用Ado-trastuzumab-emtansine(T-DM1)和其他HER2靶向治療。納入意向治療分析的所有患者每3周接受推薦劑量的Enhertu，劑量為5.4 mg/kg。根據RECIST v1.1，試驗的主要終點由獨立的中心審查確認。
總體人群和中樞神經系統(CNS)亞組的基線特徵與之前接受過中位數為6次治療的每個人群非常匹配，100%的患者之前接受過T-DM1和曲妥珠單抗(赫賽汀)，62.5%和65.8%的患者之前接受過培妥珠單抗(Perjeta)治療。
數據顯示，Enhertu單藥(5.4mg/kg)治療的ORR為60.3%(n=111,95%CI:52.9-67.4)，其中完全緩解率(CR)為4.3%(n=8)、部分緩解率(PR)為56.0%。疾病控制率(DCR)為97.3%、中位緩解持續時間(DoR)為14.8個月(95%CI:13.8-16.9)、中位無進展生存期(PFS)為16.4個月(95%CI:12.7-不可估計)。
在基線時有CNS轉移的24名患者中，58.3%的患者具有確認的客觀緩解率 (ORR;95% CI，36.6%-77.9%)，4.2%達到完全緩解 (CR)，54.2%出現部分緩解 (PR) )，33.3%的患者病情穩定。CNS亞組的疾病控制率為91.7%，中位隨訪11.0個月時，CNS亞組的中位無進展生存期為18.1個月(95% CI，6.7-18.1)。
此外，在接受Enhertu治療的總體人群中，那些腦轉移患者的中位緩解持續時間更長，分別為16.9個月(95% CI，5.7-16.9)和14.8個月(95% CI，13.8-16.9)。CNS亞組的中位反應時間為2.8個月(95% CI，1.3-4.1)，而所有患者為1.6 個月(95% CI，1.4-2.6)。
安全性分析表明，中樞神經系統亞組和整體患者群體之間出現了一致的治療出現的不良事件 (TEAE)。主要的TEAE本質上是胃腸道或血液學。CNS亞組中的兩名患者因 TEAE 而非肺炎或間質性肺病 (ILD) 而停藥。在總體人群中，導致至少2名患者停藥的不良事件包括肺炎(n = 11)和 ILD(n = 5)。
Enhertu藥物介紹
商品名：Enhertu
藥品名：Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201
生產商：阿斯利康/第一三共
Enhertu是一種新一代抗體藥物偶聯物(ADC)，通過一種4肽鏈接子將靶向HER2的人源化單克隆抗體Trastuzumab(曲妥珠單抗)與一種新型拓撲異構酶1抑制劑Exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)鏈接在一起，可靶向遞送細胞毒制劑至癌細胞內，與通常的化療相比，可減少細胞毒制劑的全身暴露。此前，美國FDA已授予Enhertu突破性藥物資格，用於治療接受含鉑化療期間或之後病情進展、腫瘤中存在HER2突變的轉移性非小細胞肺癌患者。
溫馨提示：研究結果表明，Enhertu在先前已接受過多種療法的HER2陽性轉移性乳腺癌患者中顯示出了顯著的治療效果，大多數患者從治療中受益，該藥為那些醫療需求高度未滿足的患者群體帶來了全新的治療選擇。