肺癌首個靶向HER2療法!ADC新藥Enhertu抗腫瘤活性持久

肺癌首個靶向HER2療法!ADC新藥Enhertu抗腫瘤活性持久

HER2是一種酪氨酸激酶受體,其表達於多種腫瘤表面,目前HER2突變已被確定為非小細胞肺癌(NSCLC)的獨特分子靶點。ADC藥物Enhertu是肺癌首個靶向HER2的療法,此前公布的一項試驗結果顯示,Enhertu在對轉移性NSCLC患者的治療中顯示出持久的抗腫瘤活性。另外,該藥研發方近日宣布全球2期臨床試驗DESTINY-Lung02已對首例患者進行了給藥治療。

  Enhertu藥物介紹

商品名:Enhertu

藥品名:Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki,DS-8201

生產商:阿斯利康/第一三共

Enhertu是一種新一代抗體藥物偶聯物(ADC),通過一種4肽鏈接子將靶向HER2的人源化單克隆抗體Trastuzumab(曲妥珠單抗)與一種新型拓撲異構酶1抑制劑Exatecan衍生物(DX-8951衍生物,DXd)鏈接在一起,可靶向遞送細胞毒制劑至癌細胞內,與通常的化療相比,可減少細胞毒制劑的全身暴露。此前,美國FDA已授予Enhertu突破性藥物資格,用於治療接受含鉑化療期間或之後病情進展、腫瘤中存在HER2突變的轉移性非小細胞肺癌患者。

  Enhertu國際研究數據

DESTINY-Lung01是一項開放性、多中心、多中心、多組分階段的研究,評估Enhertu用於治療HER2過度表達或HER2突變轉移性非小細胞肺癌患者的安全性和有效性。復發或難以接受標準治療且ECOG表現狀態為0或1的非常規或轉移性非小細胞肺癌患者有資格加入其中一組。

隊列1包括49例HER2過度表達(免疫組化[IHC]3+或2+)NSCLC患者,每3周接受Enhertu(6.4 mg/kg)治療,另外一組(1a)同一患者組(n=41)每3周接受5.4-mg/kg劑量。第2組為HER2突變NSCLC(n=42)患者,接受6.4 mg/kg劑量。研究的主要終點是ORR,次要終點包括PFS、總生存率(OS)、反應持續時間(DOR)、疾病控制率(DCR)、安全性和耐受性。隊列1的中期分析數據截止日期為2020年5月31日。

結果顯示,接受Enhertu治療後,所有患者的ORR為24.5%(95%CI,13.3%-38.9%),包括1例完全緩解;另外22例患者(44.9%)病情穩定(SD),DCR為69.4%(95%CI,54.6%-81.8%)。DOR中位數為6.0個月(95%CI,3.2-不可評價[NE])。

在IHC3+過度表達的患者中,證實的應答率為20%(95%CI,2.5-55.6%),標準差為60.0%;DCR為80.0%(95%CI,44.4%-97.5%)。DOR中位數為6.0個月(95%CI,NE-NE)。

在IHC2+患者中,有25.6%(95%CI,13.0%-42.1%)和41.0%有SD,DCR為66.7%(95%CI,49.8%-80.9%)。DOR中位數為5.8個月(95%CI,3.2-NE)。

Enhertu的總體安全性和耐受性與以前的試驗一致。在DESTINY-Lung01研究HER2過表達隊列中,最常見的3級或以上TEAE是中性粒細胞計數減少和疲勞。經獨立裁決委員會確定,有8例與治療相關的間質性肺病(ILD)或肺炎,包括2例1級、3例2級和3例死亡(5級)。在DESTINY-Lung01研究的HER2m隊列中,經獨立裁決委員會確定,有5例ILD或肺炎,所有病例均為2級。

溫馨提示:研究結果表明,Enhertu有潛力改變HER2突變的轉移性非小細胞肺癌患者的預後,成為一種全新的靶向治選擇。