FDA 定期批准 Enfortumab Vedotin-ejfv 治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌

2021 年 7 月 9 日,美國食品和藥物管理局 (FDA) 批准 enfortumab vedotin-ejfv (Padcev),一種 Nectin-4 定向抗體和微管抑製劑偶聯物,用於先前接受過治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌成人患者。 而這些治療包括PD-1 或​​ PD-L1 抑製劑和含鉑化療,或不符合含順鉑化療的條件且以前接受過一種或多種先前治療的人。

 

FDA 於 2019 年 12 月加速批准 enfortumab vedotin-ejfv 用於局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者,而這些患者是在的新輔助/輔助、局部晚期或轉移性的情況下接受 PD-1 或​​ PD-L1 抑製劑和含鉑化療的。

 

EV-301

批准有部分是基於 EV-301 試驗(ClinicalTrials.gov 標識符 NCT03474107),這是一項開放標籤、隨機、多中心研究,用以確認 2019 年所加速批准的臨床益處。該試驗招募了 608 名接受過 PD-1 或​​ PD-L1 抑製劑和鉑類化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。患者按 1:1 隨機分配,在 28 天週期的第 1、8 和 15 天接受 1.25 mg/kg 的 enfortumab vedotin-ejfv,或研究者選擇的單藥化療(docetaxel、paclitaxel 或vinflunine) .

 

主要療效終點是總生存期,關鍵次要療效終點是無進展生存期和總反應率,由研究人員使用實體瘤 1.1 版的反應評估標准進行評估。

 

接受 enfortumab vedotin-ejfv 的患者的中位總生存期為 12.9 個月(95% 置信區間 [CI] = 10.6¬–15.2),而接受化療的患者則為 9.0 個月(95% CI = 8.1–10.7)(風險比 [HR] = 0.70,95% CI = 0.56–0.89,P = .0014)。中位無進展生存期分別為 5.6 個月(95% CI = 5.3-5.8)和 3.7 個月(95% CI = 3.5-3.9)(HR = 0.62,95% CI = 0.51-0.75,P < .0001) .總體反應率分別為 40.6% (95% CI = 34.9%–46.5%) 和 17.9% (95% CI = 13.7%–22.8%) (P < .0001)。

 

EV-201

 

在 EV-201(ClinicalTrials.gov 標識符 NCT03219333)的隊列 2 中評估了不適合接受含順鉑化療的患者的療效,EV-201 是一項單臂、多隊列、國際試驗,涉及 89 名接受過先前 PD-1 或 PD-L1 抑製劑且不符合含順鉑化療的條件 的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。主要療效終點是確認的總體反應率,由盲法獨立中央審查評估,關鍵的次要療效終點是反應持續時間。

 

確認的總體反應率為 51%(95% CI = 39.8%–61.3%),其中 22% 為完全反應,中位反應持續時間為 13.8 個月(95% CI = 6.4–不可估計)。

 

不良事件

最常見的不良反應,包括實驗室異常(≥ 20%),是皮疹、天冬氨酸轉氨酶升高、血糖升高、肌酐升高、疲勞、周圍神經病變、淋巴細胞減少、脫髮、食慾下降、血紅蛋白減少、腹瀉、鈉減少、噁心、瘙癢、磷酸鹽減少、味覺障礙、丙氨酸轉氨酶增加、貧血、白蛋白減少、中性粒細胞減少、尿酸鹽增加、脂肪酶增加、血小板減少、體重減輕和皮膚乾燥。

 

美國的處方信息中增加了對嚴重皮膚反應的黑框警告,包括史蒂芬斯-強森综合症和中毒性表皮壞死松解症,以及肺炎警告。

 

劑量和批准途徑

enfortumab vedotin-ejfv 的推薦劑量為 1.25 mg/kg(最大劑量為 125 mg),在 28 天週期的第 1、8 和 15 天靜脈輸注 30 分鐘,直至疾病進展或不可接受毒性。

 

這項審查是在奧比斯計劃下進行的,奧比斯計劃是 FDA 腫瘤學卓越中心的一項倡議。 奧比斯計劃項目為國際合作夥伴之間提供了一個同時提交和審查腫瘤藥物的框架。在這次審查中,FDA 與加拿大衛生部和澳大利亞的治療用品管理局合作。

 

本次審查使用了實時腫瘤學審查試點計劃,該計劃在提交整個臨床申請之前簡化了數據提交,以及評估輔助,申請人自願提交以促進 FDA 的評估。 FDA 在 所訂立的目標日期前大約 5 週批准了該申請。

 

該申請獲得了指定優先審查和突破性療法。