乳腺癌內分泌治療耐藥後怎麽辦?Elacestrant顯著改善無進展生存期

乳腺癌內分泌治療耐藥後怎麽辦?Elacestrant顯著改善無進展生存期

雌激素受體1(ESR1)突變是對晚期/轉移性ER陽性/HER2陰性乳腺癌患者對內分泌治療產生耐藥性的重要驅動因素,這些患者在耐藥後治療選擇十分有限。近日,EMERALD試驗的兩個主要終點,結果顯示,與內分泌標準療法相比,Elacestrant對先前接受內分泌療法和CDK 4/6抑制劑治療的患者的無進展生存期(PFS)有臨床意義的改善。

  Elacestrant國際研究數據

EMERALD是一項國際多中心、開放標簽、主動對照的試驗(NCT03778931),研究人員將Elacestrant與SOC選擇(如氟維司群或芳香化酶抑制劑)的安全性和有效性進行了比較,適用於所有ER陽性、HER2陰性的絕經後女性和男性轉移性乳腺癌患者,而不考慮ESR1突變狀態,特別是那些通過循環腫瘤DNA確定的任何ESR1突變。

要符合入組條件,患者需要至少18歲或以上,在接受1或2線內分泌治療後出現進展或復發,其中1線內分泌治療必須是使用CDK4/6抑制劑治療ER陽性、HER2陰性的轉移性乳腺癌。他們還需要在晚期/轉移性疾病中至少接受過一次化療方案,根據RECIST v1.1標準有可測量的疾病,以及ECOG表現為0或1。

該試驗計劃共招募466名患者。研究參與者按1:1的比例隨機接受Elacestrant,每日劑量為400毫克,或研究者選擇的氟維司群或芳香化酶抑制劑。患者根據ESR1突變狀態(是與否)、先前的氟維司群(是與否)以及是否存在內臟轉移(是與否)進行分層。

試驗的主要終點是所有患者和有ESR1突變的亞組的獨立審查委員會(IRC)評估的PFS。一個關鍵的次要終點是兩組患者的總生存期。其他終點,不論亞組,包括IRC評估的ORR;反應持續時間(DOR);臨床獲益率(CBR);研究者評估的PFS、ORR、DOR、CBR;安全性和耐受性;藥代動力學;和患者報告的結果。其他探索性終點包括化療時間、與ER陽性疾病和CDK4/6途徑相關的ctDNA的改變及與反應的相關性,以及與致癌途徑和組織活檢中的增殖相關的腫瘤特異性基因、蛋白質和RNA的改變。該試驗的數據預計將在2021年的聖安東尼奧乳腺癌研討會上公布。

此外,一項1期試驗(NCT02338349)對40名ER陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌患者進行了劑量為400毫克的評估,結果顯示該藥具有良好的耐受性和單藥活性,甚至對那些有ESR1突變的患者也是如此。具體而言,SERD在這一人群中引起的總反應率(ORR)為19%,PFS為4.5個月。在腫瘤帶有ESR1突變的患者亞群中,該藥的ORR為33%。以前接受過CDK4/6抑制劑和氟維司群的患者仍然對治療有反應。

  Elacestrant藥物介紹

藥品名:Elacestrant

其他用名:RAD1901

生產商:Menarini Group ,Radius Health

Elacestrant是一種選擇性雌激素受體降解劑(SERD),每天口服一次。先前的研究表明,它可以作為一種單藥或與其他治療方法結合使用治療乳腺癌患者。Elacestrant是第一個在關鍵試驗中作為單藥與SOC治療ER陽性、HER2陰性的晚期或轉移性乳腺癌顯示積極頂線結果的口服SERD。

在ER陽性乳腺癌的臨床前模型和幾個來自重度患者的異種移植模型中,Elacestrant已被證明具有抗腫瘤活性。SERD還被發現在對CDK4/6抑制劑和氟維司群(Faslodex)有抗性的模型中具有活性,包括那些攜帶ESR1突變的模型。

溫馨提示:經內分泌治療預處理的晚期/轉移性ER陽性、HER2陰性乳腺癌仍然是一個高度未滿足的醫療需求領域,EMERALD的試驗結果為患有這種破壞性疾病的患者提供了重大進展。期待Elacestrant能夠早日獲批,盡快應用於臨床,造福更多的腫瘤患者。