zivertinib（BPI-7711）是一种新型的第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，对EGFR致敏和T790M突变具有选择性。
最新临床试验数据显示，Rezivertinib(BPI-7711)在具有EGFR T790M突变和脑转移的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出良好的临床中枢神经系统(CNS)疗效。
Rezivertinib临床试验进展
该研究包括2个不同的单臂、1期(NCT03386955)和2b期研究(NCT03812809)的个别数据，以评估Rezivertinib在先前包括第一代或第二代EGFR TKIs治疗后进展的EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者中的CNS反应。如果患者年龄在18岁或以上，经组织学或细胞学证实为局部晚期或转移性NSCLC，并伴有EGFR突变，经放射学证实在最近一次使用第一代或第二代EGFR TKI治疗后出现疾病进展，并经肿瘤组织或血浆样本集中证实有EGFR T790M突变，则符合入组条件。
在1期研究中，Rezivertinib每天口服一次，剂量为30至300毫克，在2b期研究中，所有患者接受180毫克，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。如果患者报告出现3级或更高的治疗相关不良事件(TRAE)或Rezivertinib引起的不可容忍的毒性，则实施剂量中断。完整的分析集(FAS)包括接受规定剂量(≥180毫克)Rezivertinib口服的进展后患者，而那些稳定的、无症状的中枢神经系统病变，包括基线时可测量和不可测量的病变被纳入cFAS。
共有355名患者被纳入FAS，150名被纳入cFAS，45名被纳入cEFR。FAS和cFAS人群的基线人口统计学和疾病特征相似，患者的中枢神经系统目标病变的中位数为20.8(范围为10.0-99.6)毫米。在FAS和cFAS人群中，中位年龄为59岁(范围30-81)和58岁(范围30-81)，大多数患者为女性(69%和68.7%)，ECOG表现状态为1(70.1%和70.0%)。
在FAS人群中，有26名患者的基线组织和血浆样本被证实为EGFR T790M阳性，154名患者仅被证实为组织EGFR T790M阳性，175名患者仅被证实为血浆EGFR T790M阳性，而在cFAS人群、 13名患者在基线组织和血浆样本中均被证实为EGFR T790M阳性，47名患者仅被证实为组织EGFR T790M阳性，90名患者仅被证实为血浆EGFR T790M阳性。在1期研究的数据截止日期为2021年12月23日，2b期研究的数据截止日期为2022年1月24日，Rezivertinib在cFAS中的中位暴露时间为8.3(范围，0.2-28.8)个月。CNS-DCR、CNS反应持续时间(CNS-DoR)、CNS无进展生存期(CNS-PFS)和CNS反应深度(CNS-DepOR)的终点。
Rezivertinib临床治疗数据
研究结果显示，在中枢神经系统全面分析组(cFAS)中，中枢神经系统客观反应率(CNS-ORR)为32.0%(95%CI，24.6%-40.1%)，中枢神经系统疾病控制率(CNS-DCR)为42.0%(95%CI，34.0%-50.3%)，而在可评估反应组(cEFR)中，这些比率为68.9%(95%CI，53.4%-81.8%)和100%(95%CI，92.1%-100.0%)。
其他疗效发现显示，在cEFR人群中，CNS-DepOR的中位数和CNS-DepOR的平均值分别为-52.0%(范围，100.0%-16.1%)和-46.8%(95%CI，-55.5%至-38.1%)。然后在cFAS人群中，CNS-DoR和CNS-PFS的中位数为13.8(95%CI，9.6-无法计算[NC])和16.5(95%CI，13.7-NC)个月。
Rezivertinib的安全状况良好，98.3%的FAS患者至少有1个治疗突发不良事件(TEAE)，83.9%有治疗相关不良事件(TRAE)。cFAS的安全性与FAS人群中的安全性一致。在cFAS人群中，共有98.7%的患者有TEAEs，85.3%有TRAEs。36.3%的FAS和37.3%的cFAS患者报告了3级以上的TEAEs，分别有3.1%和1.3%的患者经历了严重的TRAEs。在FAS和cFAS中，分别有0.3%和没有患者因TRAEs而死亡，10.7%和6.7%的患者因TRAEs而中断用药。在FAS和cFAS中，分别有4.8%和4.0%的患者因TRAEs而减少了剂量。最后，在FAS和cFAS中，分别有3.9%和4.0%的患者因TRAEs而停止治疗。
该集合分析的数据显示，Rezivertinib对具有EGFR T790M突变和中枢神经系统转移的晚期非小细胞肺癌患者产生了有希望的临床CNS疗效。除了具有良好的CNS-ORR、CNS-DepOR、CNS-DoR、CNS-PFS数据的有希望的CNS疗效发现外，其安全性与以前公布的结果一致，值得在未来的研究中进一步评估Rezivertinib的CNS疗效。