抗膽管癌新藥Devimistat再獲膽管癌孤兒藥資格認定

抗膽管癌新藥Devimistat再獲膽管癌孤兒藥資格認定

膽管癌是一種較爲罕見但致死率極高的惡性腫瘤,患者在确診時往往已經處於晚期而失去手術機會,吉西他濱聯合順鉑是目前標準的一線治療方案,但療效有限且不良反應比較明顯。近日,美國FDA授予了一款抗癌新藥Devimistat(CPI-613)孤兒藥資格,用於治療膽管癌。

Devimistat國際研究數據

1b/2 期臨床試驗 (NCT04203160) 的目的是确定Devimistat在晚期膽管癌患者中與標準治療化療聯合使用的安全性和有效性。大約78名患者将被登記並随機分爲2:1,在每個3周周期的第1天和第8天接受Devimistat聯合吉西他濱和順鉑治療,或在每個3周周期的第1天和第8天單獨接受吉西他濱和順鉑治療。所有研究藥物均靜脈給藥,標準化療持續2年或直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

作爲主要終點,該研究考察了第1階段的劑量限制性毒性發生率和第2階段的總有效率。該研究的次要終點包括中位無進展生存率、中位總生存率和毒性發生率。

入組患者爲經病理或細胞學證實的膽管癌患者,無法接受根治性切除、移植或消融治療。患者必須年滿18歲或以上,ECOG表現狀態爲0或1,器官功能正常。具有混合性膽管癌/肝細胞癌組織學的個體不符合入選條件,並且具有腦轉移史、活動性惡性腫瘤、活動性或不受控制的感染以及其他可能幹擾研究治療的情況的個體也被排除在外。Devimistat的研究正在進行中,目標完成日期爲2025年6月。

目前,Devimistat已從FDA共獲得7個孤兒藥資格,分别用於治療胰腺癌、急性髓細胞白血病(AML)、骨髓增生異常綜合征(MDS)、伯基特淋巴瘤、外周T細胞淋巴瘤、軟組織肉瘤和膽管癌。

  Devimistat藥物介紹

藥品名:Devimistat

其他名稱:CPI-613

研發方:Rafael制藥

諮詢方:香港聯合腫瘤中心

Devimistat(CPI-613)可選擇性靶向腫瘤細胞中的線粒體三羧酸(TCA)循環,從而選擇性地作用於癌細胞,TCA是腫瘤細胞存活和增殖不可或缺的過程。同時,它還能抑制丙酮酸脫氫酶(PDH)和α-酮戊二酸脫氫酶(KGDH),從而阻止葡萄糖或谷氨酰胺衍生的碳進入TCA循環。

Devimistat對TCA循環的阻斷,還能發揮協同效應,顯著增加癌細胞對多種化療藥物(包括FOLFIRINOX)的敏感性。這可能意味着Devimistat組合療法,在較低劑量下有效,還能降低藥物毒性,帶來了潛在的治療機會。

溫馨提示:過往試驗結果表明,Devimistat是一種高度選擇性,耐受性良好且有效的抗癌藥,Devimistat有望成爲晚期膽管癌患者的全新治療選擇。希望這種療法能夠早日獲批,盡快應用於臨床,造福更多的腫瘤患者。