DESTINY-Breast12：T-DXd 對乳腺癌腦轉移患者顯著有效
歐洲腫瘤醫學會（ESMO）2024年大會上公布的第三期b/IV階段開放標籤研究DESTINY-Breast12的突破性數據顯示，抗體藥物偶聯物fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（T-DXd）對至少接受過兩種治療後仍惡化的HER2陽性轉移性乳腺癌及腦轉移患者具有療效。無論患者是否出現腦轉移，12個月整體存活率均超過90%。
波士頓丹娜—法伯癌症研究所乳腺腫瘤科副主任兼乳腺癌腦轉移項目主任Nancy U. Lin醫學博士表示：「在HER2陽性轉移性乳腺癌合併穩定或活動性腦轉移的大型患者群體中，T-DXd展現出顯著且持久的整體及顱內臨床活性。」她強調，這些數據支持使用T-DXd，無論患者是否有腦轉移。
Lin博士指出，此前的小型前瞻性研究、回顧性分析及探索性試驗已顯示T-DXd對顱內病變的「初步積極證據」，顱內反應率介於44%至73%。這促使DESTINY-Breast12成為目前規模最大的T-DXd用於穩定或活動性腦轉移患者的前瞻性研究。主要結果同步發表於《自然醫學》（Nature Medicine）。
關於DESTINY-Breast12
研究納入504名患者，其中263人具腦轉移。此群體中，157人為穩定病變，106人為活動性病變。活動性腦轉移患者中，39人未接受過治療，67人曾接受局部治療或後續惡化。中位追蹤期約16個月。
Lin博士表示：「無論是否有腦轉移，T-DXd的12個月整體存活率一致。」無腦轉移患者的12個月存活率為90.6%，而有腦轉移者為90.3%。她後續聚焦於穩定或活動性腦轉移患者的數據。
關鍵結果
Lin博士報告指出，無惡化存活期（PFS）、中樞神經系統（CNS）無惡化存活期、整體反應率（ORR）及CNS反應率均表現優異（見表1）。事後分析顯示，腦轉移患者的中位無惡化存活期達17.3個月。
若僅分析基線可測量活動性腦病變患者，未經治療者的CNS反應率升至82.6%，而曾接受治療或惡化者為50.0%。
腦轉移患者的毒性反應
T-DXd的安全性與既往報告一致。約半數患者出現≥3級治療相關不良事件（與腦轉移無關），但導致停藥的比例在腦轉移組為15%，非腦轉移組為9%。兩組中約3%患者死於潛在治療相關原因。
Lin博士強調，間質性肺病（ILD）和肺炎仍是重要風險。腦轉移組中有6例ILD相關死亡，其中5例正使用類固醇，且均未接受肺孢子菌肺炎（PCP）預防措施；事實上，4例ILD患者合併伺機性感染。非腦轉移組有3例ILD相關死亡。她建議：「對併用類固醇的腦轉移患者，需謹慎監測PCP預防及伺機性感染。」
專家觀點
巴塞隆納Vall d’Hebron大學醫院乳腺癌科主任Cristina Saura醫學博士擔任討論嘉賓。她指出：「儘管DESTINY-Breast12未設定正式統計假設，但其意義有二：首先，讓500名患者能依據DESTINY-Breast03試驗的適應症接受T-DXd（該試驗促成T-DXd獲批用於二線及以上HER2陽性轉移性乳腺癌），並在未納入醫保的國家提供用藥機會；其次，研究涵蓋了證據極少的活動性腦轉移患者。」
過去，腦轉移的系統性治療證據有限，主要來自HER2CLIMB試驗（比較tucatinib+trastuzumab+capecitabine於二線及以上治療的療效），該方案的中位無惡化存活期為7.8個月，整體存活期為21.9個月。
Saura博士表示，在DESTINY-Breast12之前，T-DXd用於活動性腦轉移的證據「雖鼓舞人心，但僅來自小型非隨機或回顧性研究」。如今，Lin博士的數據顯示腦轉移組中位無惡化存活期超過17個月，對這類預後傳統極差的患者極具前景。
她特別關注活動性腦轉移患者（通常有症狀），其未經治療亞組的CNS反應率高達82.6%。「從臨床角度，這強化了我的偏好：優先選擇高效系統性治療，延後放射治療時機。」
Saura博士總結：「過去，活動性腦轉移患者的二線首選是tucatinib組合，但現應改為T-DXd（無論是否有活動性腦轉移），而HER2CLIMB方案可移至三線。」
利益披露
Lin博士與Seattle Genetics、第一三共、阿斯利康等藥企有財務關係；Saura博士與阿斯利康、羅氏、輝瑞等有合作。
參考文獻
Lin N, Ciruelos EM, Jerusalem G, et al. ESMO 2024. Abstract LBA18.
Harbeck N, et al. Nat Med. 2024 (online).
Hurvitz SA, et al. Lancet. 2023;401:105-117.
Murthy RK, et al. NEJM. 2020;382:597-609.
資料來源：https://ascopost.com/issues/october-10-2024/destiny-breast12-t-dxd-of-benefit-in-patients-with-breast-cancer-and-brain-metastases/