肝癌疾病控制率近六成!雷莫蘆單抗Cyramza靶向治療成績亮眼

肝癌疾病控制率近六成!雷莫蘆單抗Cyramza靶向治療成績亮眼

肝癌(HCC)具有早診困難、進展迅速,預后較差等特征,它是全世界范圍內常見的消化系統惡性腫瘤,我國肝癌的發病率和死亡率在惡性腫瘤中分別排列第4位和第2位。據報道,靶向藥雷莫蘆單抗Cyramza是一種全人源單克隆抗體,此前已獲FDA批準用于用于治療甲胎蛋白(AFP)≥400ng/mL并且接受索拉非尼治療的HCC患者。

  雷莫蘆單抗國際研究數據

REACH-2試驗的合格標準包括診斷為肝癌和巴塞羅那臨床肝癌(BCLC)B期或C期,Child-Pugh評分a,AFP≥400  ng/mL,一線索拉非尼的疾病進展,以及對局部治療難治或不適于局部治療的疾病。在該研究中,患者被隨機分為2:1,每2周靜脈注射8  mg/kg的雷莫蘆單抗Cyramza加上最佳支持治療或安慰劑/最佳支持治療,直到疾病進展或出現不可接受的毒性。主要終點為OS;次要終點包括PFS、進展時間、緩解率、癥狀惡化時間和安全性。數據分析包括在北美、南美、歐洲、以色列、澳大利亞和亞洲(不包括日本)的中心登記的292名隨機患者(197名為雷莫蘆單抗Cyramza,95名為安慰劑)。

結果顯示,雷莫蘆單抗Cyramza組的主要終點OS為9.2個月(95% CI 8.0-10.6),而安慰劑組為7.6個月(95% CI  6.0-9.3),(HR = 0.87,95% CI 0.72–1.05,p = 0.14)。相比之下,當分析基線AFP水平≥400 ng/mL 的患者亞組(n  = 250)時,雷莫蘆單抗Cyramza組(119名患者)的OS為7.8個月(95% CI 5.8-9.3),而在安慰劑組(131 名患者)為4.2個月(95%  CI 3.7-4.8),顯示出雷莫蘆單抗Cyramza顯著改善OS(HR = 0.67,95% CI 0.51-0.90,p =  0.006)。同時,在基線AFP水平 < 400 ng/mL (n = 310)  的患者亞組中,分析顯示雷莫蘆單抗Cyramza組(160名患者)的OS為10.1個月(95% CI 8.7-12.3),而在安慰劑組(150 名患者)為  11.8 個月(95% CI 9.9-13.1),顯示各組之間無顯著差異(HR = 1.09,95% CI 0.84-1.43,p = 0.51)。

此外,雷莫蘆單抗Cyramza和對照組相比,12個月的總生存期分別為36.8%和30.3%,18個月的總生存期分別為24.5%和11.3%,實驗組中位無進展生存期(PFS)為2.8個月,對照組則為1.6個月。兩組的客觀反應率分別為4.6%和1.1%,疾病控制率分別為59.9%和38.9%。

安全性方面,雷莫蘆單抗Cyramza與更多治療相關不良事件(AE)相關,但總體耐受性良好。最常報告的等級≥雷莫蘆單抗Cyramza組的3例不良事件為高血壓(12.2%)、腹水(4.1%)和疲勞(3.6%),10.7%的患者因不良事件而停止治療,該組發生3例與治療相關的致命不良事件。雷莫蘆單抗Cyramza組三分之一的患者需要調整劑量以管理治療相關的不良事件。對特別關注的AE的分析還顯示,雷莫蘆單抗Cyramza組3級以上事件的發生率較低,包括肝損傷/失敗(18.3%,包括腹水)、高血壓(12.7%)和出血/出血(5.1%)。

1b/2 期臨床試驗 (NCT04203160)  的目的是確定Devimistat在晚期膽管癌患者中與標準治療化療聯合使用的安全性和有效性。大約78名患者將被登記并隨機分為2:1,在每個3周周期的第1天和第8天接受Devimistat聯合吉西他濱和順鉑治療,或在每個3周周期的第1天和第8天單獨接受吉西他濱和順鉑治療。所有研究藥物均靜脈給藥,標準化療持續2年或直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

作為主要終點,該研究考察了第1階段的劑量限制性毒性發生率和第2階段的總有效率。該研究的次要終點包括中位無進展生存率、中位總生存率和毒性發生率。

  雷莫蘆單抗藥物介紹

商品名:Cyramza

藥品名:Ramucirumab

中文名:雷莫蘆單抗

生產商:禮來

雷莫蘆單抗Cyramza是一個血管內皮生長因子受體2(VEGFR2)拮抗劑特異性地與VEGF受體2結合和阻斷VEGFR配體,VEGF-A,VEGF-C,和VEGF-D與受體的結合。其結果是,雷莫蘆單抗抑制配體-刺激VEGF受體2的激活,從而抑制配體-誘導增殖,和人內皮細胞的遷移。目前,雷莫蘆單抗Cyramza已獲批4種類型癌癥(肺癌、肝癌、胃癌、結直腸癌)的6個治療適應癥。

溫馨提示:AFP水平過高的晚期肝癌患者預后最為不良,研究結果顯示,雷莫蘆單抗Cyramza在這一患者群中顯著改善生存期,為其提供了一個重要的二線治療選擇。