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三陰性乳腺癌生存期顯著改善!Cosela獲FDA快速通道資格

三陰性乳腺癌生存期顯著改善!Cosela獲FDA快速通道資格

三陰性乳腺癌(TNBC)是最具侵襲性的乳腺癌類型,化療仍是目前主要的治療手段,被診斷為轉移性TNBC的女性患者迫切需要新的治療方案。據報道,日前,美國FDA宣布授予CDK4/6  抑制劑Cosela(Trilaciclib)與化療聯合用于治療局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌的快速通道資格。

  Cosela藥物介紹

藥品名:Trilaciclib

商品名:Cosela

其他名字:G1T28

生產商:G1 Therapeutics

Cosela(Trilaciclib)是一種首創的(first-in-class)短效CDK4/6抑制劑,動物硏究發現  Cosela通過短暫的G1阻滯,降低了骨髓造血千細胞的復制負擔,從而緩解了骨髓造血干細胞的耗竭,實現化療期間保護造血干細胞、前體細胞和免疫系統的功能。細胞周期抑制劑  Cosela可短暫維持免疫細胞、造血千細胞和祖細胞在G1期阻滯,通過保護免疫細胞和骨髓免受化療損害,在抗腫瘤活性的同時將骨髓毒性降至最低。

  Cosela研究數據

此前一項Cosela針對轉移性TNBC患者開展的臨床試驗(NCT02978716),是一項隨機、開放標簽的2期臨床臨床試驗,與卡鉑和吉西他濱(GC治療)聯用,旨在評價Cosela在保存骨髓和免疫系統以及增強化學療法抗腫瘤功效方面的潛在臨床益處。該研究將患者隨機分為3組(1:1:1):第1組:僅GC治療(第1、8天-21天為1周期)(n  = 34);第2組:進行GC治療(第1、8天)且在第1天和第8天加Cosela-21天為1周期(n =  33);第3組:進行GC治療(第2、9天)且在第1、2、8和9天加Cosela-21天為1周期(n =  35);首要臨床終點:AE事件。次要臨床終點:PFS、OS、血液學參數等。

結果表明,與單獨化療相比,在化療之前添加Cosela可導致更高的客觀應答率(ORR),更長的PFS以及OS的統計學顯著改善。截至2020年5月15日,數據截止,第1組的ORR為29.2%,第2組為50.0%,第3組為38.7%。在所有接受Cosela治療的68名患者中,總ORR為44.3%  。第1組的中位PFS為5.7個月,而第二組的9.4個月,而第3組為7.3個月。所有接受Cosela治療的患者的中位PFS為9.0個月。隨著2020年7月17日的數據截止,OS結果顯示,第1組患者的OS中位數為12.6個月,第2組未達到OS中位數  (NR; 95% CI, 10.2-NR)  ,第3組為17.8個月。對于所有接受Cosela治療的患者,中位OS為19.8個月(95%CI,14.0-NR)。

另外,該藥物目前正在作為多中心、雙盲、安慰劑對照的 3 期 PRESERVE 2 試驗 (NCT04799249) 的一部分進行評估。旨再一次確認在  2 期試驗中觀察到的 OS 獲益,并進一步檢查該方法在檢查點后抑制劑患者群體中的療效。

該試驗的第1組共納入170名在一線接受吉西他濱/卡鉑治療的患者。第2組將招募總共80名二線接受吉西他濱/卡鉑治療的患者;這些患者以前接受過PD-1或PD-L1抑制劑治療。第1組的患者根據PD-L1狀態、無病間隔時間和居住國家進行分層。在每21天周期的第1天和第8天,患者將被隨機分為1:1接受吉西他濱/卡鉑前的Cosela或吉西他濱/卡鉑前的安慰劑。治療一直持續到不能耐受的毒性、疾病進展、撤回同意、根據研究者的決定中止或研究結束。該試驗于  2021 年 4 月啟動,預計數據將于 2023 年下半年公布。

溫馨提示:此前,Cosela已被FDA批準用于廣泛期小細胞肺癌成人患者,以降低化療誘導的骨髓抑制的發生率。期待這款新藥盡快獲批新適應癥,惠及更多患者。