宮頸癌新型免疫療法即將獲批!PD-1藥物Cemiplimab顯著降低死亡風險

宮頸癌新型免疫療法即將獲批!PD-1藥物Cemiplimab顯著降低死亡風險

宮頸癌是當前全球女性癌癥死亡的主要原因之一,盡管免疫療法為宮頸癌的治療帶來了進展,但現有療法對於經治的復發或轉移性宮頸癌患者的治療效果非常有限。近日,美國FDA已受理了免疫藥物Cemiplimab(Libtayo)的生物制品許可申請(BLA)並授予了優先審查,用於治療在化療期間或之後疾病進展的復發性或轉移性宮頸癌患者。

  Cemiplimab藥物介紹

商品名:Libtayo

藥品名:Cemiplimab

生產商:Sanofi,Regeneron

Cemiplimab(Libtayo)是一種全人單抗,靶向T細胞上的免疫檢查點受體PD-1,通過與PD-1結合,Cemiplimab已被證明可以阻止癌細胞通過PD-1途徑抑制T細胞的活化。在美國、歐盟和其他國家,Cemiplimab已被批準用於不適合根治性手術或根治性放療的轉移性或局部晚期皮膚鱗狀細胞癌(CSCC)成人患者的治療。另外,Cemiplimab是第一個被批準用於治療基底細胞癌(BCC)的免疫療法。

  Cemiplimab研究數據

該申請得到3期EMPOWER-Cervical 1/GOG-3016/ENGOT-cx9 (NCT03257267) 數據的支持。開放標簽、多中心3期試驗招募了在鉑類化療中進展的復發性和轉移性宮頸癌患者。無論PD-L1腫瘤表達狀態或組織學如何,參與者都被納入。

共有608名患者參加了試驗;477人患有鱗狀細胞癌(SCC),131人患有腺癌或腺鱗癌(AC)。研究參與者以1:1的比例隨機接受每3周350 mg的Cemiplimab或研究者選擇的化療,其中可能包括以下任何一種選擇:培美曲塞每3周500 mg/m2;第1天和第8天以及每21天服用1000 mg/m2的吉西他濱;拓撲替康,每日劑量為1 mg/m2,連續5天,每21天一次;每周劑量為100 mg/m2的伊立替康治療4周,然後休息10至14天;或在第1天和第8天,每21天服用30 mg/m2的長春瑞濱。患者接受了長達96周的治療,可選擇再治療。分層因素包括組織學(SCC與AC)、地理區域、既往貝伐單抗(是與否)和ECOG體能狀態(0與1)。

研究的主要終點是 OS,關鍵的次要終點包括無進展生存期 (PFS)、客觀緩解率 (ORR)、緩解持續時間、安全性和生活質量。探索性終點包括藥代動力學、免疫原性、生物標志物和藥效學。治療結果顯示:

1、在所有人群中:死亡風險降低31%。Cemiplimab的中位生存期為12.0個月(n=304),而化療的中位生存期為8.5個月(n=304);危害比(HR):0.69;95%可信區間(CI):0.56-0.84(p<0.001)

2、鱗狀細胞癌患者:死亡風險降低27%。Cemiplimab的中位生存期為11.1個月(n=239),而化療的中位生存期為8.8個月(n=238);心率:0.73;95%可信區間:0.58-0.91(p=0.003)

3、腺癌患者:死亡風險降低44%。Cemiplimab組的中位生存期為13.3個月(n=65),而化療組為7.0個月(n=66);心率:0.56;95%CI:0.36-0.85(p<0.005;未針對多重性進行調整)

安全性方面,在宮頸癌環境中沒有觀察到Cemiplimab 的新安全性信號。在接受至少 1 劑治療的所有患者 (n = 590) 中,88%的Cemiplimab和91%的化療患者報告了不良事件 (AE)。最常見的AE是貧血(Cemiplimab 25% vs 化療45%)、惡心(18% vs 33%)、疲勞(17% vs 16%)、嘔吐(16% vs 23%)和便秘(15% vs 20%)。使用Cemiplimab更常見的AE包括疲勞(17% vs 16%)、尿路感染(12% vs 9%)、背痛(11% vs 9%)和關節痛(10% vs 3 %)。

溫馨提示:復發或轉移性宮頸癌一線化療後很難治療,也沒有批準的護理標準,Libtayo有機會成為該患者人群可用的全新治療方案。