肺癌腦轉移控制率達92.3％！MET靶向藥卡馬替尼入腦效果強勁
在所有非小細胞肺癌(NSCLC)患者中，大約有70%攜帶有基因組突變，其中MET是一種由MET基因編碼的受體酪氨酸激酶，通常在細胞信號傳導、增殖和存活中起重要作用。抗癌新藥卡馬替尼Capmatinib是一種強效的選擇性MET抑制劑，是METex14突變轉移性NSCLC患者的全新一線治療選擇。
卡馬替尼Capmatinib國際研究數據
一項多隊列、關鍵性2期臨床研究GEOMETRY mono-1，評估了卡馬替尼Capmatinib在MET調節失調的晚期NSCLC患者中的作用，總共入組364例患者。根據先前的治療路線和患者MET狀態(METex14突變或根據腫瘤組織中基因拷貝數進行MET擴增)將患者分組。患者每日兩次服用卡馬替尼Capmatinib(400毫克片劑)。研究主要終點是總體反應(OR，包括完全或部分緩解);關鍵的次要終點是DOR。
這些研究公布的最新數據包括由盲法獨立放射學委員會(BIRC)在METex14突變的NSCLC患者(n=97)中證實接受卡馬替尼Capmatinib治療的療效：(1)在既往未接受過治療的患者(n=28)中，ORR為68%(95%CI，48-84)，DCR為96.4%;(2)在既往接受過一線或二線治療的患者(n=69)中，ORR為41%(95%CI，29-53);(3)在既往未接受過治療的患者中(有19例應答者)，中位DOR為12.6個月(95%CI，5.6-不可估計);(4)在既往接受過治療的患者中(有28例應答者)，中位DOR為9.7個月(95%CI，5.6-13.0)。
對於既往接受過治療、MET擴增和基因拷貝數小於10的患者，卡馬替尼Capmatinib療效有限，OR為7%-12%。對於MET擴增和基因拷貝數為10或更高的患者：在既往接受過治療的患者中，OR為29%(95%CI，19-41);既往未接受過治療的患者中，OR為40%(95%CI，16-68)。
基線時約有一半腦轉移患者接受卡馬替尼Capmatinib治療後產生顱內反應(13例中有7例;54%)。在這些患者中，有4位腦部病變完全消除(31%)，顱內DCR為92.3%(13/12)。
此外，卡馬替尼Capmatinib最常見的治療相關不良事件(發生率≥20%)是外周水腫(43%)、惡心(34%)、血肌酐升高(18%)和嘔吐(19%)。大多數不良事件為1級或2級。
卡馬替尼Capmatinib藥物介紹
藥品名：Capmatinib
商品名：Tabrecta
中文名：卡馬替尼
生產商：諾華(Novartis)
卡馬替尼Capmatinib是一種針對MET的激酶抑制劑，包括外顯子14跳躍產生的突變體。MET外顯子14跳過會導致蛋白質缺失調控域，從而降低其負調控，從而導致下遊MET信號傳導增加。卡馬替尼Capmatinib抑制由肝細胞生長因子結合或由MET擴增觸發的MET磷酸化，以及MET介導的下遊信號蛋白的磷酸化以及MET依賴性癌細胞的增殖和存活。
溫馨提示：卡馬替尼Capmatinib是第一個被FDA批準專門針對METex14突變轉移性NSCLC的療法，它的上市為METex14突變患者的靶向治療有了突破性的進展。