MET肺癌精準治療新選擇!卡馬替尼Capmatinib抗腫瘤活性強勁

METex14是一種公認的致癌驅動因素,在新診斷的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者中約有3%-4%被發現攜帶該基因突變。據報道,抗癌新藥卡馬替尼Capmatinib是一種強效選擇性MET抑制劑,此前已獲批用於治療攜帶METex14突變的轉移性NSCLC成人患者,包括一線治療以及先前接受過治療的患者。

卡馬替尼藥物介紹

藥品名:Capmatinib

商品名:Tabrecta

中文名:卡馬替尼

生產商:諾華(Novartis)

卡馬替尼Capmatinib是一種針對MET的激酶抑制劑,包括外顯子14跳躍產生的突變體。MET外顯子14跳過會導致蛋白質缺失調控域,從而降低其負調控,從而導致下游MET信號傳導增加。卡馬替尼Capmatinib抑制由肝細胞生長因數結合或由MET擴增觸發的MET磷酸化,以及MET介導的下游信號蛋白的磷酸化以及MET依賴性癌細胞的增殖和存活。

卡馬替尼國際研究數據

FDA 批準Capmatinib是基於 GEOMETRY mono-1 II  期多中心、開放標簽、非隨機、多隊列研究,評估了卡馬替尼Tabrecta在MET調節失調的晚期NSCLC患者中的作用,總共入組364例患者。根據先前的治療路線和患者MET狀態(METex14突變或根據腫瘤組織中基因拷貝數進行MET擴增)將患者分組。患者每日兩次服用卡馬替尼Tabrecta(400毫克片劑)。研究主要終點是總體緩解(OR,包括完全或部分緩解);關鍵的次要終點是中位緩解持續時間(DOR)。

結果顯示,在 MET  外顯子14跳躍突變的初治患者中,卡馬替尼Capmatinib方案的總緩解率(ORR;主要終點)為68%,中位緩解持續時間為12.6個月;在MET基因擴增≥10  copies的患者中,ORR為40%。

在接受1或2種既往治療的患者中,ORR為41%,中位緩解持續時間為9.7個月;在MET基因擴增≥10  copies的患者中,ORR為29%。在<10 MET 基因拷貝數的患者中未觀察到顯著療效。

在接受卡馬替尼Capmatinib治療的13名可評估的基線腦轉移患者中,7名 (54%) 有顱內反應,4名 (31%) 有完全反應;  3名應答者之前接受過腦部放射治療。

卡馬替尼Capmatinib最常見的治療相關不良事件(發生率≥20%)是外周水腫(43%)、惡心(34%)、血肌酐升高(18%)和嘔吐(19%)。大多數不良事件為1級或2級。

溫馨提示:卡馬替尼Capmatinib是第一個被FDA批準專門針對METex14突變轉移性NSCLC的療法,這項新分析進一步支持卡馬替尼Tabrecta作為METex14  NSCLC患者靶向治療的基石。