Capivasertib聯合Fulvestrant用於治療曾接受過治療的晚期荷爾蒙受體陽性、HER2陰性乳癌
2023年11月16日，capivasertib（Truqap）獲批與fulvestrant聯合使用，適用於治療荷爾蒙受體陽性、HER2陰性的局部晚期或轉移性乳癌患者，且其腫瘤帶有PIK3CA/AKT1/PTEN基因變異，並在以下情況下出現疾病惡化：
曾接受至少一種內分泌治療後仍惡化的轉移性乳癌，或
完成輔助治療後12個月內復發。
美國食品及藥物管理局（FDA）同時批准FoundationOneCDx檢測作為伴隨診斷工具，用於識別適合接受capivasertib聯合fulvestrant治療的乳癌患者。
注意事項
Capivasertib可能引致高血糖、腹瀉、皮膚不良反應及胚胎毒性，需密切監測。
支持療效的數據
批准基於雙盲臨床試驗CAPItello-291（NCT04305496），共708名患者（其中289名帶有PIK3CA/AKT1/PTEN變異）隨機分配接受：
Capivasertib組：400毫克，每日兩次，用藥4天後停藥3天（每28天為一週期）；
對照組：安慰劑。
兩組均同時接受fulvestrant（500毫克肌肉注射），於第1週期的第1天、第15天給藥，之後每28天一次。治療持續至疾病惡化或出現不可耐受的毒性。所有患者均需曾接受芳香酶抑制劑治療後惡化。
結果
在整體患者及PIK3CA/AKT1/PTEN變異患者中，capivasertib組的無惡化存活期（PFS）顯著改善：
PIK3CA/AKT1/PTEN變異患者：
Capivasertib組中位PFS：7.3個月（95% CI = 5.5–9.0個月）
對照組中位PFS：3.1個月（95% CI = 2.0–3.7個月）
風險比（HR）= 0.50（95% CI = 0.38–0.65，P < 0.0001）
無變異患者（313人）：HR = 0.79（95% CI = 0.61–1.02），顯示整體療效差異主要來自PIK3CA/AKT1/PTEN變異患者。
用藥方法
建議劑量：Capivasertib 400毫克，每日兩次，用藥4天後停藥3天，直至疾病惡化或出現不可耐受毒性。
劑量調整：如出現不良反應，可參考產品標籤建議減量。
藥物相互作用：避免與強效CYP3A抑制劑（如克拉黴素、紅黴素、氟康唑）及強效/中效CYP3A誘導劑（如糖皮質激素、利福平、苯巴比妥）同時使用。
安全性數據
基於CAPItello-291試驗中155名capivasertib組患者及133名對照組患者（均帶有PIK3CA/AKT1/PTEN變異）的分析：
常見不良反應（發生率高於對照組≥3%）
任何級別：腹瀉（77% vs 19%）、皮膚不良反應（56% vs 16%）、疲勞（38% vs 27%）、噁心（35% vs 14%）、口腔炎（25% vs 5%）。
3或4級：皮膚不良反應（15%）、腹瀉（12%）、腎損傷（2.6%）。
實驗室異常：淋巴細胞減少（11%）、隨機血糖升高（9%）。
嚴重不良事件
18% capivasertib組患者出現嚴重不良事件，常見包括皮膚不良反應（3.9%）、腹瀉（2.6%）、肺炎（2.6%）。
10%患者因不良事件停藥，主因是皮膚不良反應（6%）。
致命不良事件發生率1.3%，包括敗血症（0.6%）和急性心肌梗塞（0.6%）。
警告事項
Capivasertib可能導致高血糖、腹瀉、皮膚反應及胚胎毒性，用藥期間不建議哺乳。
參考文獻
Truqap（capivasertib）口服片劑處方資訊，阿斯利康，2023年11月。
連結：https://www.azpicentral.com/pi.html?product=truqap（2024年6月18日存取）
資料來源：https://ascopost.com/issues/july-10-2024/capivasertib-with-fulvestrant-for-previously-treated-advanced-hormone-receptor-positive-her2-negative-breast-cancer/