晚期肺癌免疫治療耐藥怎麽辦?卡博替尼聯合阿替利珠單抗或成新選擇

晚期肺癌免疫治療耐藥怎麽辦?卡博替尼聯合阿替利珠單抗或成新選擇

隨著免疫治療的盛行,這種療法已經成為晚期非小細胞肺癌患者的標準治療方案。但對於免疫治療耐藥且發生進展的患者,他們急需新的方案。有國際研究顯示,卡博替尼聯合阿替利珠單抗是其中一個獲益明顯且安全性良好的新方案。

  卡博替尼聯合阿替利珠單抗研究數據

COSMIC-021是一項涉及多國的1b期研究,評估卡博替尼聯合阿替利珠單抗治療晚期實體瘤。此次展示的是隊列7中接受過免疫檢查點抑制劑治療的非小細胞肺癌患者接受此聯合方案的療效。

納入了30例IV階段非鱗狀非小細胞肺癌患者,3例患者PDL1表達<1%,15例患者PDL1表達≥1%,12例患者PDL1表達水平未知。15例患者接受過一線治療,15例患者接受過2線治療。90%的患者既往接受過化療。對於既往免疫療效的總結,無1人CR,7人PR,14例SD,5例未知。ECOG評分為0或1;確診為EGFR敏感突變,ALK重排,ROS1重排,或BRAF V600E突變的患者被排除在外。

所有入組患者接受卡博替尼40mg 口服,每日和阿替利珠單抗1200mg 靜脈,每三周一次。卡博替尼可以從40mg到20mg每日和20mg每日到20mg,每間隔一日的劑量減少來AEs發生。最初的研究終點為ORR;次要的研究終點為安全性。包括AEs和irAEs的評估。探索性終點包括DOR,PFS,OS,生物標記物和結果之間關聯。

所有人群的整體有效率ORR為27%(8/30),疾病控制率為83%(25/30)。中位PFS為4.2個月,中位DOR為5.7個月。進一步的亞組分析顯示,獲得有效的10例患者中,5例患者為PD-L1≥1%的情況,4例為PD-L1未知情況,僅1例患者為PD-L1<1%情況。初步顯示出了聯合方案的療效與PD-L1的表達具有一定的正相關性。

卡博替尼聯合阿替利珠單抗在之前接受過免疫檢查點抑制劑治療後出現疾病進展的非小細胞肺癌患者中有可接受的安全性和顯示了令人鼓舞的臨床活性:確認的ORR為27%,疾病控制率為83%,中位PFS為4.2個月,中位DOR為5.7個月,更進一步的3期研究中在籌劃中。

  卡博替尼藥物介紹

藥品名:Cabozantinib

商品名:Cabometyx/Cometriq

中文名:卡博替尼

生產商:Exelixis

卡博替尼Cabozantinib是一種激酶抑制劑,可抑制RET,MET,VEGFR-1.VEGFR-2.KIT,TRKB,FLT-3.AXL,ROS1.TYRO3.MER和TIE-2酪氨酸酶活性。這些酪氨酸激酶受體與正常細胞功能和病理性過程包括腫瘤細胞形成、轉移、腫瘤血管生成和腫瘤微環境等有關。

溫馨提示:卡博替尼聯合阿替利珠單抗方案為免疫治療耐藥的晚期肺癌患者提供了新的治療方向。