甲狀腺癌死亡風險降低近8成！卡博替尼獲FDA優先審查資格
相關資料顯示，分化型甲狀腺癌占全部病例的90%，通常采用手術治療，然後用放射性碘消融術切除剩餘的甲狀腺組織，但大約5%-15%的患者對放射性碘治療有抵抗力。近日，美國FDA已受理靶向藥卡博替尼Cabometyx的一份補充新藥申請(sNDA)並授予優先審查資格，用於治療年齡≥12歲、先前治療後病情進展、放射性碘難治性分化型甲狀腺癌(DTC)患者。
卡博替尼藥物介紹
藥品名：Cabozantinib
商品名：Cabometyx
中文名：卡博替尼
生產商：Exelixis、Ipsen
卡博替尼的活性藥物成分為Cabozantinib，這是一種酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，通過靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信號通路而發揮抗腫瘤作用，能夠殺死腫瘤細胞，減少轉移並抑制血管生成。在美國和歐盟，卡博替尼Cabometyx被批準用於治療晚期腎細胞癌(RCC)患者，以及既往接受過索拉非尼治療的肝細胞癌(HCC)患者。
卡博替尼研究數據
COSMIC-311是一項全球性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗，在25個國家的164個中心進行，對卡博替尼Cabometyx的活性進行了進一步研究。共有227名放射性碘難治性DTC患者接受了COSMIC-311的資格評估。患者年齡要求為16歲或16歲以上，確診為DTC，根據RECIST v1.1可測量疾病，之前曾接受碘-131治療，並被認為不符合進一步碘治療的資格，並且在VEGFR酪氨酸激酶抑制劑治療或治療後經歷了影像學進展。在本研究中，先前允許使用倫伐替尼(Lenvima)和索拉非尼(Nexavar)進行治療。
40名患者被認為不符合研究條件，剩下187名患者以2:1的比例隨機接受卡博替尼Cabometyx 60mg每日一次或匹配的安慰劑。為了進行療效評估，患者根據之前使用倫伐替尼治療以及年齡進行分層。
結果顯示，在目標應答率ITT(OITT)的中位隨訪時間為8.9個月(IQR，7.1-10.5)，人群中，接受卡博替尼Cabometyx治療的患者中，盲法獨立中心(BIRC)評價的客觀緩解率(ORR)為15%(99%可信區間，5.8%-29.3%)，而安慰劑組為0%(99%可信區間，0%-14.8%)(P=0.28)。這一差異被認為不顯著。所有反應均為部分反應(PRs)。與安慰劑組42%的患者相比，卡博替尼Cabometyx組69%的患者出現穩定疾病(SD)，45%的患者出現持續16周或更長時間的SD，而安慰劑組為27%。卡博替尼Cabometyx組6%的患者患有進展性疾病(PD)，而安慰劑組為55%。
總的來說，卡博替尼Cabometyx的疾病控制率(DCR)為60%(95%可信區間，47.0%-71.5%)，而安慰劑為27%(95%可信區間，13.3%-45.5%)。卡博替尼Cabometyx組未達到DOR中位數，但10名患者中有9名在數據截止時仍保持反應，1名患者出現疾病進展。安慰劑組未評估DOR。在此次計劃的中期分析中，與安慰劑相比，卡博替尼Cabometyx將疾病進展或死亡風險降低了78%(HR=0.22;96%CI:0.13-0.36;p<0.0001)。
通過研究者評估，OITT人群的反應與BICR觀察到的反應相似。卡博替尼Cabometyx組的ORR為21%(99%CI，9.8%-36.3%)，而安慰劑組為0%(99%CI，0%-14.8%)(P=0.0040)。所有反應均為PRs，58%的患者在兩個治療組均達到SD。
溫馨提示：目前抗VEGFR治療後分化型甲狀腺癌預後差且缺乏治療進展，試驗的結果表明，卡博替尼Cabometyx有潛力代替標準治療，成為這些患者的一個重要新選擇。