卡布替尼(CABOZANTINIB)治療非小細胞肺癌的臨床效果如何？

卡布替尼(CABOZANTINIB)治療非小細胞肺癌的臨床效果如何？
吸煙是患非小細胞肺癌的首要危險因素，氡接觸和空氣污染也會增加非小細胞肺癌的患病率。通常由于篩查項目不足或者晚期才出現的臨床癥狀，被診斷為非小細胞肺癌的患者通常已經進入晚期階段，導致預后不良。診斷非小細胞肺癌的方法有很多，包括X光、CT/PET成像以及腫瘤組織活檢等。
對于準確分型的NSCLC需要使用不同的治療策略，包括外科手術、放射性化療、免疫療法、抗血管生成單克隆抗體或酪氨酸激酶抑制劑等分子靶向療法。非小細胞肺癌比較常見的突變類型有表皮生長因子受體（EGFR）突變和間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因重組，近年來針對獲得性耐藥問題的藥物研發取得了一定的進展。
卡布替尼在非小細胞肺癌中作用如何？
1.RET重排在所有NSCLC中的發生率為1%-2%，卡布替尼作為一種具有抗RET活性的多激酶抑制劑，在未選擇的肺癌患者中可以產生10％的總體應答率。美國一項2期臨床試驗，26例RET重排肺腺癌患者入組，25例患者可評估反應，其中有7例確診為部分應答（總體反應28％）。
2.  用于EGFR-TKI治療失敗的肺癌患者，在一項II期臨床試驗中，卡布替尼聯合厄洛替尼治療TKI靶向治療后疾病進展的EGFR陽性的晚期NSCLC患者，疾病控制率為DCR67.6%(25  of  37)，22例患者腫瘤縮小30%。在一代TKI或三代TKI耐藥后，醫生會建議做進一步的基因檢測，對于MET擴增導致的，卡布替尼聯合TKI便成為一種經典的處理方法。
3.2015年ASCO會議上報道了經1、2線化療失敗且無EGFR突變的晚期NSCLC患者，使用卡布替尼可以獲得了59%的疾病控制率。
4.2019年日本進行了一項針對卡布替尼的一期臨床試驗（NCT01553656），其中非小細胞肺癌20例，其中有16位患者病情得到了控制，控制率達到80%。
迄今為止，卡布替尼在肺癌中的臨床試驗都是小樣本試驗，真正作用如何，還需要更大樣本的試驗來驗證。