卡布替尼(CABOZANTINIB)治療非小細胞肺癌的臨床效果如何?

  卡布替尼(CABOZANTINIB)治療非小細胞肺癌的臨床效果如何?

吸煙是患非小細胞肺癌的首要危險因素,氡接觸和空氣污染也會增加非小細胞肺癌的患病率。通常由於篩查項目不足或者晚期才出現的臨床癥狀,被診斷為非小細胞肺癌的患者通常已經進入晚期階段,導致預後不良。診斷非小細胞肺癌的方法有很多,包括X光、CT/PET成像以及腫瘤組織活檢等。

對於準確分型的NSCLC需要使用不同的治療策略,包括外科手術、放射性化療、免疫療法、抗血管生成單克隆抗體或酪氨酸激酶抑制劑等分子靶向療法。非小細胞肺癌比較常見的突變類型有表皮生長因子受體(EGFR)突變和間變性淋巴瘤激酶(ALK)基因重組,近年來針對獲得性耐藥問題的藥物研發取得了一定的進展。

  卡布替尼在非小細胞肺癌中作用如何?

1.RET重排在所有NSCLC中的發生率為1%-2%,卡布替尼作為一種具有抗RET活性的多激酶抑制劑,在未選擇的肺癌患者中可以產生10%的總體應答率。美國一項2期臨床試驗,26例RET重排肺腺癌患者入組,25例患者可評估反應,其中有7例確診為部分應答(總體反應28%)。

2. 用於EGFR-TKI治療失敗的肺癌患者,在一項II期臨床試驗中,卡布替尼聯合厄洛替尼治療TKI靶向治療後疾病進展的EGFR陽性的晚期NSCLC患者,疾病控制率為DCR67.6%(25 of 37),22例患者腫瘤縮小>30%。在一代TKI或三代TKI耐藥後,醫生會建議做進一步的基因檢測,對於MET擴增導致的,卡布替尼聯合TKI便成為一種經典的處理方法。

3.2015年ASCO會議上報道了經1、2線化療失敗且無EGFR突變的晚期NSCLC患者,使用卡布替尼可以獲得了59%的疾病控制率。

4.2019年日本進行了一項針對卡布替尼的一期臨床試驗(NCT01553656),其中非小細胞肺癌20例,其中有16位患者病情得到了控制,控制率達到80%。

迄今為止,卡布替尼在肺癌中的臨床試驗都是小樣本試驗,真正作用如何,還需要更大樣本的試驗來驗證。