顯著提高肝癌切除率!卡博替尼聯合療法輔助治療效果強勁

顯著提高肝癌切除率!卡博替尼聯合療法輔助治療效果強勁

雖然根治性肝切除術是肝細胞癌(HCC)患者的最佳選擇,但大多數患者不符合手術條件,接受切除術的患者通常會出現疾病復發。據報道,近日,一項公布的研究的結果顯示,卡博替尼Cabometyx+Opdivo的組合作為新輔助治療方案在HCC患者中實現了令人鼓舞的邊緣陰性切除和主要病理反應率。

  卡博替尼藥物介紹

藥品名:Cabozantinib

商品名:Cabometyx

中文名:卡博替尼

生產商:Exelixis、Ipsen

卡博替尼Cabometyx的活性藥物成分為Cabozantinib,這是一種酪氨酸激酶抑制劑(TKI),通過靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信號通路而發揮抗腫瘤作用,能夠消滅腫瘤細胞,減少轉移並抑制血管生成。在美國和歐盟,Cabozantinib被批準用於治療晚期腎細胞癌(RCC)患者,以及既往接受過索拉非尼(Sorafenib)治療的肝細胞癌(HCC)患者。

  卡博替尼國際研究數據

在單臂1b期研究中,研究人員在15名HCC患者(包括傳統切除標準之外的患者)中測試了新輔助方案卡博替尼Cabometyx+Opdivo的可行性。所有患者均於2018年4月至2019年9月從約翰霍普金斯醫學部Kimmel 癌癥中心的肝膽癌多學科診所招募。由於存在高危腫瘤特征,不建議對所有15名患者進行切除術。6名患者 (40%) 患有多結節病,4名 (27%) 患有門靜脈侵犯,9名 (60%) 患有浸潤性疾病,6名患者 (40%) 的腫瘤直徑大於10 cm。所有患者均不符合肝移植條件,大多數患者接受了局部姑息治療或樂伐替尼(Lenvima)或索拉非尼(Nexavar)。在開始Opdivo治療前,卡博替尼Cabometyx單獨給藥2周;總治療時間為8周。

研究結果表明,在入選的15名患者中,接受卡博替尼Cabometyx+Opdivo輔助治療後有12名 (80%) 成功進行了邊緣陰性切除術;主要病理緩解率為42% (n = 5/12)。另外的結果顯示,5例接受切除手術的患者腫瘤明顯縮小,230多天沒有發生病變。在4名沒有明顯腫瘤反應的患者中,他們經歷了56至155天的疾病進展。7例患者在研究基線時甲胎蛋白(AFP)升高,所有患者在治療過程中都經歷了AFP至少30%的下降。

安全性方面,在計劃的手術評估日期的60天內,沒有患者發生與治療相關的不良事件 (AE),使其無法進行手術(95% CI,0.0-0.19)。一名患者在研究治療期間因膽汁膿毒癥死亡,這與聯合用藥無關。93.3% (n = 14) 的患者發生了所有級別的TRAE,其中最常見的是惡心、嘔吐和疲勞。兩名患者經歷了 3 級或更高級別的TRAE,其中包括重癥肌無力和自身免疫性肝炎,並且都與Opdivo有關。這些通過免疫抑制改善到1級或更低。

與卡博替尼Cabometyx短暫劑量中斷相關的 TRAE 發生在6名患者 (40%) 中,其中2名 (13%) 需要減少劑量。1/2 級胃腸道相關毒性是卡博替尼Cabometyx劑量中斷/減少的最常見原因。由於 3/4 級免疫相關TRAE,2名患者 (13%) 維持Opdivo給藥。

任何患者術後圍手術期新輔助治療均未導致任何明顯不良事件發生;無圍手術期死亡。1例患者行擴大左肝切除術和門靜脈血栓切除術後出現肝酶升高、腹水、低血壓和乳酸菌血癥,導致術後住院時間延長。

溫馨提示:試驗結果表明,卡博替尼Cabometyx+Opdivo新輔助治療方案有望成為無法接受手術的肝細胞癌患者獲得手術治療的機會,從而提高治療效果並延長生存期。