甲狀腺癌死亡風險降低近8成!卡博替尼獲FDA優先審查資格

甲狀腺癌死亡風險降低近8成!卡博替尼獲FDA優先審查資格

相關資料顯示,分化型甲狀腺癌占全部病例的90%,通常采用手術治療,然后用放射
性碘消融術切除剩余的甲狀腺組織,但大約5%-15%的患者對放射性碘治療有抵抗力。近
日,美國FDA已受理靶向藥卡博替尼Cabometyx的一份補充新藥申請(sNDA)并授予優先
審查資格,用于治療年齡≥12歲、先前治療后病情進展、放射性碘難治性分化型甲狀腺癌(DTC)患者。

卡博替尼藥物介紹

藥品名:Cabozantinib
商品名:Cabometyx
中文名:卡博替尼
生產商:Exelixis、Ipsen
卡博替尼的活性藥物成分為Cabozantinib,這是一種酪氨酸激酶抑制劑(TKI),通
過靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信號通路而發揮抗腫瘤作用,能夠殺死腫瘤細胞,減
少轉移并抑制血管生成。在美國和歐盟,卡博替尼Cabometyx被批準用于治療晚期腎細
胞癌(RCC)患者,以及既往接受過索拉非尼治療的肝細胞癌(HCC)患者。

卡博替尼研究數據

COSMIC-311是一項全球性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗,在
25個國家的164個中心進行,對卡博替尼Cabometyx的活性進行了進一步研究。共有227
名放射性碘難治性DTC患者接受了COSMIC-311的資格評估。患者年齡要求為16歲或16
歲以上,確診為DTC,根據RECIST v1.1可測量疾病,之前曾接受碘-131治療,并被認
為不符合進一步碘治療的資格,并且在VEGFR酪氨酸激酶抑制劑治療或治療后經歷了影像
學進展。在本研究中,先前允許使用倫伐替尼(Lenvima)和索拉非尼(Nexavar)進行治療

40名患者被認為不符合研究條件,剩下187名患者以2:1的比例隨機接受卡博替尼
Cabometyx 60mg每日一次或匹配的安慰劑。為了進行療效評估,患者根據之前使用倫
伐替尼治療以及年齡進行分層。
結果顯示,在目標應答率ITT(OITT)的中位隨訪時間為8.9個月(IQR,7.1-10.5),人
群中,接受卡博替尼Cabometyx治療的患者中,盲法獨立中心(BIRC)評價的客觀緩解率
(ORR)為15%(99%可信區間,5.8%-29.3%),而安慰劑組為0%(99%可信區間,0%-
14.8%)(P=0.28)。這一差異被認為不顯著。所有反應均為部分反應(PRs)。與安慰劑組
42%的患者相比,卡博替尼Cabometyx組69%的患者出現穩定疾病(SD),45%的患者出
現持續16周或更長時間的SD,而安慰劑組為27%。卡博替尼Cabometyx組6%的患者患
有進展性疾病(PD),而安慰劑組為55%。
總的來說,卡博替尼Cabometyx的疾病控制率(DCR)為60%(95%可信區間,47.0%-
71.5%),而安慰劑為27%(95%可信區間,13.3%-45.5%)。卡博替尼Cabometyx組未達
到DOR中位數,但10名患者中有9名在數據截止時仍保持反應,1名患者出現疾病進展。安
慰劑組未評估DOR。在此次計劃的中期分析中,與安慰劑相比,卡博替尼Cabometyx將
疾病進展或死亡風險降低了78%(HR=0.22;96%CI:0.13-0.36;p<0.0001)。
通過研究者評估,OITT人群的反應與BICR觀察到的反應相似。卡博替尼
Cabometyx組的ORR為21%(99%CI,9.8%-36.3%),而安慰劑組為0%(99%CI,0%-
14.8%)(P=0.0040)。所有反應均為PRs,58%的患者在兩個治療組均達到SD。
溫馨提示:目前抗VEGFR治療后分化型甲狀腺癌預后差且缺乏治療進展,試驗的結果
表明,卡博替尼Cabometyx有潛力代替標準治療,成為這些患者的一個重要新選擇。