Cabometyx（cabozantinib）卡博替尼 是Exelixis公司開發的口服小分子酪氨酸激酶抑制劑，它可以抑制c-Met、VEGFR2、以及AXL和RET等多種激酶的活性。該藥已被美國FDA批準作爲單藥療法，治療接受過索拉非尼治療的成人肝細胞癌（HCC）患者。
阿替利珠單抗（Atezolizumab）是針對蛋白質程序性細胞死亡配體1（PD-L1）的IgG1 同種型的完全人源化的工程化單克隆抗體。
卡博替尼抑制RET、肝細胞生長因子受體、血管内皮生成因子受體1(VEGFR-1 、VEGFR-2、VEGFR-3)、幹細胞生長因子受體(KIT) 、酪氨酸激酶受體(TRKB) 、FMS樣酪氨酸激酶3(FLT-3) 、AXL及上皮生長因子樣域酪氨酸激酶2(TIE-2)的活性，以上激酶受體在腫瘤細胞生長過程中起着重要作用，包括抑制腫瘤細胞凋亡，參與腫瘤血管生成及侵襲等病理過程。卡博替尼通過抑制上述激酶活性而發揮抗腫瘤作用，殺死腫瘤細胞，減少轉移並抑制腫瘤血管新生。
2021年6月28日，Exelixis公司和Ipsen公司聯合宣布，在既往未接受過治療的晚期肝細胞癌（HCC）患者中，卡博替尼（cabozantinib）聯合PD-L1抗體atezolizumab作爲一線治療，與活性對照組相比，在關鍵性3期臨床試驗COSMIC-312中達到了主要終點之一，主要分析證明了無進展生存期（PFS）的顯著改善。
COSMIC-312是一項全球性、多中心、随機雙盲的關鍵性3期臨床試驗，入組約840例患者。患者以約2:1:1的比例随機分配至三個組之一：卡博替尼（40 mg）聯合atezolizumab、索拉非尼或卡博替尼（60 mg）。
在PFS主要終點分析中，與活性對照組相比，卡博替尼聯合atezolizumab使疾病進展或死亡的風險顯著降低了37%（HR: 0.63; 99% CI: 0.44-0.91; P=0.0012）。
此外，對第二個主要終點總生存期（OS）的中期分析結果顯示出卡博替尼和atezolizumab聯合治療的有利趨勢，但未達到統計學顯著性。基於初步OS數據，Exelixis預期在最終分析時OS達到統計學顯著性的概率較低。
安全性方面，組合療法的安全性與單個藥物的已知安全性特征一致，未發現新的安全性信号。
試驗預計在2022年初獲得OS的最終分析結果。
Exelixis計劃與美國FDA讨論試驗結果和潛在下一步舉措。
肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）:全球每年新診斷的肝癌病例超過90萬，其中90%爲HCC。HCC是癌症相關死亡的主要原因之一，預計到2030年将導致全球每年100萬人死亡。接受全身性治療的症狀性晚期HCC患者的中位生存期僅爲1～1.5年。