分化型甲狀腺癌全新靶向療法！卡博替尼Cabometyx新適應癥獲批
相關資料顯示，分化型甲狀腺癌占全部病例的90%，通常采用手術治療，然後用放射性碘消融術切除剩餘的甲狀腺組織，但大約5%-15%的患者對放射性碘治療有抵抗力。據報道，近日，美國FDA已批準卡博替尼Cabometyx用於治療12歲及以上的成人和兒童局部晚期或轉移性分化型甲狀腺癌患者，這些患者在先前的VEGF靶向治療後已進展，並且是放射性碘難治或不合格的患者。
卡博替尼藥物介紹
藥品名：Cabozantinib
商品名：Cabometyx
中文名：卡博替尼
生產商：Exelixis、Ipsen
卡博替尼的活性藥物成分為Cabozantinib，這是一種酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，通過靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信號通路而發揮抗腫瘤作用，能夠殺死腫瘤細胞，減少轉移並抑制血管生成。在美國和歐盟，卡博替尼Cabometyx被批準用於治療晚期腎細胞癌(RCC)患者，以及既往接受過索拉非尼治療的肝細胞癌(HCC)患者。
卡博替尼研究數據
COSMIC-311共招募了300名局部晚期或轉移性分化型甲狀腺癌患者，這些患者為放射性碘難治性或不合格患者，在使用2種之前的VEGFR多激酶抑制劑治療期間或治療後出現影像學進展，這些抑制劑必須包括Lenvatinib(Lenvima)或Sorafenib(Nexavar)。患者還需要至少16歲，ECOG表現狀態為0或1，血清促甲狀腺激素低於0.5mIU/L。
患者以2:1的比例隨機分為兩組，一組接受每日一次劑量為60 mg(n=125)的卡博替尼Cabometyx治療，另一組接受安慰劑治療(n=62)。參與者根據之前接受的Lenvatinib(是與否)和年齡進行分層(≤65歲vs>65歲)。BIRC時允許交叉-根據RECIST v1.1標準確認進展。根據RECIST v1.1標準和BIRC評估，本試驗的共同主要終點為PFS和ORR，目的是治療人群。其他關注終點包括總生存率(OS)和安全性。
結果顯示，在目標應答率ITT(OITT)的中位隨訪時間為8.9個月(IQR，7.1-10.5)，人群中，接受卡博替尼Cabometyx治療的患者中，盲法獨立中心(BIRC)評價的客觀緩解率(ORR)為15%(99%可信區間，5.8%-29.3%)，而安慰劑組為0%(99%可信區間，0%-14.8%)(P=0.28)。這一差異被認為不顯著。所有反應均為部分反應(PRs)。與安慰劑組42%的患者相比，卡博替尼Cabometyx組69%的患者出現穩定疾病(SD)，45%的患者出現持續16周或更長時間的SD，而安慰劑組為27%。卡博替尼Cabometyx組6%的患者患有進展性疾病(PD)，而安慰劑組為55%。
總的來說，卡博替尼Cabometyx的疾病控制率(DCR)為60%(95%可信區間，47.0%-71.5%)，而安慰劑為27%(95%可信區間，13.3%-45.5%)。卡博替尼Cabometyx組未達到DOR中位數，但10名患者中有9名在數據截止時仍保持反應，1名患者出現疾病進展。安慰劑組未評估DOR。在此次計劃的中期分析中，與安慰劑相比，卡博替尼Cabometyx將疾病進展或死亡風險降低了78%(HR=0.22;96%CI:0.13-0.36;p<0.0001)。
安全性方面，至少25%接受卡博替尼Cabometyx治療的患者最常見的毒性包括腹瀉、掌底紅細胞感覺障礙、疲勞、高血壓和口腔炎。至少5%的患者報告的3/4級毒性包括掌底紅細胞感覺障礙、高血壓、疲勞、腹瀉和口腔炎34%接受該藥物治療的患者出現AE，至少2%的患者出現最常見的嚴重毒性反應包括腹瀉、胸腔積液、肺栓塞和呼吸困難。
溫馨提示：目前抗VEGFR治療後分化型甲狀腺癌預後差且缺乏治療進展，試驗的結果表明，卡博替尼Cabometyx有潛力代替標準治療，成為這些患者的一個重要新選擇。