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研究|卡博替尼聯合阿替利珠單抗一線治療晚期肝癌降低疾病進展風險37%

研究|卡博替尼聯合阿替利珠單抗一線治療晚期肝癌降低疾病進展風險37%

Cabometyx(cabozantinib)卡博替尼 是Exelixis公司開發的口服小分子酪氨酸激酶抑制劑,它可以抑制c-Met、VEGFR2、以及AXL和RET等多種激酶的活性。該藥已被美國FDA批準作爲單藥療法,治療接受過索拉非尼治療的成人肝細胞癌(HCC)患者。

阿替利珠單抗(Atezolizumab)是針對蛋白質程序性細胞死亡配體1(PD-L1)的IgG1 同種型的完全人源化的工程化單克隆抗體。

 卡博替尼抑制RET、肝細胞生長因子受體、血管内皮生成因子受體1(VEGFR-1 、VEGFR-2、VEGFR-3)、幹細胞生長因子受體(KIT) 、酪氨酸激酶受體(TRKB) 、FMS樣酪氨酸激酶3(FLT-3) 、AXL及上皮生長因子樣域酪氨酸激酶2(TIE-2)的活性,以上激酶受體在腫瘤細胞生長過程中起着重要作用,包括抑制腫瘤細胞凋亡,參與腫瘤血管生成及侵襲等病理過程。卡博替尼通過抑制上述激酶活性而發揮抗腫瘤作用,殺死腫瘤細胞,減少轉移並抑制腫瘤血管新生。

2021年6月28日,Exelixis公司和Ipsen公司聯合宣布,在既往未接受過治療的晚期肝細胞癌(HCC)患者中,卡博替尼(cabozantinib)聯合PD-L1抗體atezolizumab作爲一線治療,與活性對照組相比,在關鍵性3期臨床試驗COSMIC-312中達到了主要終點之一,主要分析證明了無進展生存期(PFS)的顯著改善。

COSMIC-312是一項全球性、多中心、随機雙盲的關鍵性3期臨床試驗,入組約840例患者。患者以約2:1:1的比例随機分配至三個組之一:卡博替尼(40 mg)聯合atezolizumab、索拉非尼或卡博替尼(60 mg)。

在PFS主要終點分析中,與活性對照組相比,卡博替尼聯合atezolizumab使疾病進展或死亡的風險顯著降低了37%(HR: 0.63; 99% CI: 0.44-0.91; P=0.0012)。

此外,對第二個主要終點總生存期(OS)的中期分析結果顯示出卡博替尼和atezolizumab聯合治療的有利趨勢,但未達到統計學顯著性。基於初步OS數據,Exelixis預期在最終分析時OS達到統計學顯著性的概率較低。

安全性方面,組合療法的安全性與單個藥物的已知安全性特征一致,未發現新的安全性信号。

 試驗預計在2022年初獲得OS的最終分析結果。

Exelixis計劃與美國FDA讨論試驗結果和潛在下一步舉措。

肝細胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC):全球每年新診斷的肝癌病例超過90萬,其中90%爲HCC。HCC是癌症相關死亡的主要原因之一,預計到2030年将導致全球每年100萬人死亡。接受全身性治療的症狀性晚期HCC患者的中位生存期僅爲1~1.5年。