美國食品藥物管理局批準 Encorafenib / 西妥昔單抗用於BRAF V600E突變型轉移性結直腸癌

 4月8日,美國食品藥品監督管理局(FDA)批準了Encorafenib(Braftovi)與cetuximab(Erbitux)的組合,用於治療經FDA所批準的測試所檢測到的具有BRAF V600E突變的轉移性結直腸癌的成年預治療患者。

BEACON CRC

在隨機,主動控制,開放標籤,多個中心的BEACON CRC試驗中評估療效。符合條件的患者需要患有BRAF V600E突變陽性的轉移性結直腸癌(通過Qiagen therascreen BRAF V600E RGQ PCR試劑盒檢測到),並且在經過一到兩個先前的治療方案後疾病有所進展。總共有220名患者被隨機分配為每天口服300 mg的Encorafenib 和cetuximab;221名患者被隨機分配至irinotecan 或FOLFIRI與cetuximab的對照組。

主要療效結局指標是總體生存率。其他功效結果指標包括無進展生存期,總體確診反應率和反應持續時間。在接受分配encorafenib 加cetuximab 或對照組的首批220名患者的亞組中,通過雙盲獨立中心評估評估了總緩解率和緩解持續時間。

結果

Encorafenib/cetuximab 組中位總生存期為8.4個月(95%置信區間[CI] = 7.5–11.0),而對照組為5.4個月(95%CI = 4.8–6.6)(HR = 0.60,95%CI = 0.45-0.79,P = .0003)。Encorafenib/cetuximab 組中位無進展生存期為4.2個月(95%CI = 3.7–5.4),而對照組為1.5個月(95%CI = 1.4–1.7)(HR = 0.40,95%CI = 0.31) –0.52,P <.0001)。總體緩解率分別為20%(95%CI = 13%–29%)和2%(95%CI = 0%–7%)。Encorafenib/cetuximab 組的中位反應持續時間為6.1個月(95%CI = 4.1–8.3),對照組未達到(95%CI = 2.6–未達到)。

用雙線治療的患者中最常見的不良反應(≥25%)是疲勞,噁心,腹瀉,痤瘡性皮炎,腹痛,食慾下降,關節痛和皮疹。

與cetuximab 聯合口服時,推薦的encorafenib 劑量為每天一次300 mg。