Trifluridine/ Tipiracil聯合Bevacizumab用於化療難治性轉移性大腸癌

 在《柳葉刀腫瘤學》上發表的丹麥II期研究中,醫學博士Per Pfeiffer及其同事發現,在Trifluridine/ Tipiracil(也稱為TAS-102)中添加Bevacizumab可顯著改善化療難治性轉移性大腸癌患者的無進展生存期。

研究細節

在開放標籤的多中心試驗中,在2017年8月至2018年10月之間隨機分配了93名對fluoropyrimidines,irinotecan,oxaliplatin 和 cetuximab 或panitumumab 治療無效或不耐受的大腸癌患者(僅針對RAS野生型疾病),分別在每28天裏的第1至5天和8至12天口服兩次trifluridine/tipiracil(n = 47),而劑量以35 mg /m²來計算,或是在第1和15天以5 mg / kg的劑量接受trifluridine/tipiracil 加bevacizumab(n = 46)直至疾病進展或不可接受的毒性。先前曾使用bevacizumab,aflibercept,ramucirumab 或regorafenib 進行治療是比允許的。主要終點是研究者評估的意圖治療人群的無進展生存期。

無進展生存

在2019年2月的臨床截止日期,中位隨訪時間為10.0個月。聯合組中位無進展生存期為4.6個月,而trifluridine/tipiracil 組為2.6個月(危險比[HR] = 0.45,P = .0015)。當調整研究中心的分層因素和RAS突變狀態後,差異仍然很顯著(HR = 0.47,P = .0015)。

聯合組的中位總生存期為9.4個月,而trifluridine/tipiracil 組的中位生存期為6.7個月(經過分層因素調整後,HR = 0.55,P = .028; HR = 0.58,P = .048)。疾病控制率(在聯合治療組中觀察到部分緩解)是67%和51%(P = .14)。

不良事件

聯合治療組中最常見的與治療相關的3級或以上的不良事件是中性粒細胞減少(67%vs 38%);最常見的與治療相關的≥3級非血液學不良事件是腹瀉(9%vs 0%)。嚴重不良事件發生在41%和45%的患者中。沒有觀察到與治療相關的死亡。

研究人員得出結論:“在化療難治性轉移性大腸癌患者中,與trifluridine/tipiracil 單藥治療相比,trifluridine/tipiracil 加bevacizumab 的無進展生存期有顯著的和臨床相關的改善,和其毒性是可耐受的。 trifluridine/tipiracil 加bevacizumab可能是難治性轉移性大腸癌患者的新治療選擇,並且可能會改變慣例。”

歐登塞大學醫院腫瘤學系的Pfeiffer博士是《柳葉刀》腫瘤學文章的通訊作者。