復發性子宮頸癌雙免疫療法！balstilimab+zalifrelimab顯示高反應率
在一線化療雙藥加貝伐珠單抗後進展的宮頸癌患者，目前的治療選擇仍有限。近日發表在《臨床腫瘤學雜志》上的一項研究顯示，抗PD-1單抗balstilimab和抗CTLA4單抗zalifrelimab的雙免疫療法在治療復發或轉移性宮頸癌方面顯示出有希望的臨床活性和可耐受的安全狀況。
Balstilimab是一種新型的全人類單克隆免疫球蛋白G4(IgG4)，旨在阻止PD-1與其配體PD-L1和PD-L2相互作用。PD-1是一種免疫激活的負調控因子，被認為是免疫腫瘤學市場中的一個基礎性目標。通過作為PD-1拮抗劑，balstilimab在TCR刺激條件下增強了T細胞受體(TCR)信號和T細胞反應性。
Zalifrelimab是一種新型的全人類單克隆免疫球蛋白G1(IgG1)，旨在阻止CTLA-4與其配體CD80和CD86相互作用。CTLA-4是一種免疫激活的負調控因子，被認為是免疫腫瘤學中的一個基礎目標。
新型雙免疫療法試驗數據
一項1/2期試驗(NCT03495882)旨在測試balstilimab+zalifrelimab組合作為晚期宮頸癌患者群體的二線治療的有效性和安全性。該研究的實際入組人數為154人，預計研究完成日期為2023年5月。該研究的主要終點是研究性組合的客觀反應率(ORR)。次要終點包括安全性和耐受性、最大藥物濃度、穩態最小觀察濃度、藥物濃度-時間曲線下的面積、達到最大濃度的時間、終末消除半衰期、全身清除率、分布體積、反應持續時間、疾病控制、穩定疾病持續時間、反應時間、無進展生存期和總生存期。
第1階段是劑量遞增研究，采用3+3劑量遞增法。第2階段是晚期宮頸癌的劑量擴展。入選患者的中位年齡為50歲(範圍為24-76)，95.5%為白人。腫瘤組織學包括鱗狀細胞癌(70.3%)、腺癌(27.1%)、腺鱗癌(2.6%)。57%的患者ECOG表現為0，42.6%的患者ECOG表現為1，此外，58.8%的患者PD-L1陽性。89%的患者之前接受過放療。患者之前接受的治療中位數為1(範圍為0-2)種。先前的抗腫瘤藥物包括鉑類(99.4%)、他汀類(78.75)和貝伐單抗(32.9%)。
試驗結果顯示，ORR為25.6%。完全反應率為8%，部分反應率為17.6%，疾病穩定率為27.2%。40%的患者出現了進展性疾病。DCR為52%。中位DoR沒有達到，中位反應時間為2.7個月(範圍為1.3-15.8)。25%的反應持續了6個月或以上，20%的反應持續了9個月或以上，12%的反應持續了12個月或以上。
對於PD-L1陽性的患者，ORR為32.8%。對於PD-L1陰性的患者，ORR為9.1%，PD-L1狀態不明的患者為28%。對於鱗狀細胞癌患者，ORR為32.6%。對於腺癌患者，ORR為8.8%。在腺鱗狀組織學的患者中沒有看到反應。總體而言，12個月的PFS可能是21.%。預測的6個月OS為69.2%，預測的12個月OS為53.3%。
在安全性方面，71%的患者發生了任何級別的治療突發不良事件(TRAEs)。常見的TRAEs包括甲狀腺功能減退(16.8%)、腹瀉(14.2%)和疲勞(11.6)。20%的患者出現了3級及以上的TRAEs。常見的3級或以上TRAEs包括ALT升高(2.6%)、腹瀉(1.9%)和貧血(1.3%)。12.3%的患者因TRAEs而中斷用藥，7.7%的患者因TRAEs而中斷用藥。
溫馨提示：作為復發性或轉移性宮頸癌患者的二線治療，balstilimab+zalifrelimab雙藥引起了高ORRs、持久反應和可接受的安全性。高比例的完全應答者和不考慮腫瘤PD-L1狀態或組織學的活性是特別有希望的結果，證實了雙免疫療法對這種疾病的可行性。期待這款療法能夠獲得更好的試驗結果，盡快獲得批準並應用於臨床，造福更多患者。