RAS野生型結直腸癌最新用藥:Avelumab免疫聯合療法效果喜人

   RAS野生型結直腸癌最新用藥:Avelumab免疫聯合療法效果喜人

結直腸腫瘤是消化系統最常見的惡性腫瘤之一,在我國,結直腸癌的年發病增長率約為4.2‰,已達到甚至超過西方發達國家的平均水平,並且患者年齡呈年輕化趨勢。日前,一項阿維魯單抗Avelumab聯合西妥昔單抗Cetuximab治療RAS基因野生型(wt)轉移性結直腸癌(mCRC)的研究結果在2020 ESMO年會上公布,顯示出該策略具備一定的可行性。

  阿維魯單抗Avelumab國際研究數據

CAVE Colon是一項單臂、多中心的Ⅱ期研究,旨在評估阿維魯單抗Avelumab聯合西妥昔單抗Cetuximab在先前接受過治療的RAS wt mCRC患者中的療效與安全性。

入組患者要求:病理證實為KRAS(外顯子2、3和4)和NRAS(外顯子2、3和4)的WT mCRC,接受一線CT聯合抗EGFR藥物治療,並取得主要反應(完全或部分),已進展至二線治療,且之前未接受過免疫治療。主要終點是總生存率;次要終點是根據RECIST 1.1的總反應率、無進展生存率和安全性曲線。

過往研究情況顯示,該類患者標準三線治療中位OS為8.0個月,新聯合治療方案能使中位OS達到11個月,相當於將6個月的OS從40%提高到57%。本研究將對這一試驗性的聯合治療方案的療效與安全性進行驗證。

從2018年8月10日至2020年2月21日,共有77例患者入組並開始治療,接受Avelumab 10 mg/kg q14靜脈輸注1小時+Cetuximab 400mg/m2 靜脈輸注2小時,隨後Cetuximab 250 mg/m2 q7靜脈輸注1小時,直至病情進展或出現不可接受的毒性。

采用Kaplan-Meier法預估生存曲線,意向治療(ITT)人群中位生存期為13.1個月(90% CI,8.1-18.0個月;32例事件);中位無進展生存期為3.6個月(95%CI,3.2-4.1個月;62例事件)。其中,1例患者(1%)達到完全緩解(CR),5例患者(6%)達到部分緩解(PR),44例患者達到疾病穩定(SD)(57%);27例患者(35%)疾病進展(PD),疾病控制率(DCR)達到65%。

無進展生存期大於等於6個月的患者為12/65(18.5%)。77例患者中的16例(22%)報告有3級不良事件,最常見的是皮疹(10/77,13%)和腹瀉(3/77,4%)。亞組分析顯示,ctDNA檢測發現的RAS/BRAF WT mCRC患者中位OS為16.1個月,中位PFS為4.3個月,DCR達到了73%。

  阿維魯單抗Avelumab藥物介紹

商品名:Bavencio

藥品名:Avelumab

中文名:阿維魯單抗

藥物規格:200mg/10ml

生產商:美國輝瑞和德國默克

適應癥:已獲批用於治療默克爾細胞癌、膀胱癌和腎癌。

阿維魯單抗Avelumab是一個程序化死亡配體-1(PD-L1)阻斷抗體,PD-L1可能被表達在腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞上,可能對腫瘤微環境中抗腫瘤免疫反應的抑制有貢獻作用。PD-L1與T細胞和抗原提呈細胞上的PD-1和B7.1受體 結合,能抑制毒性T細胞活性、T細胞增殖和細胞因子產生。Avelumab結合PD-L1.從而阻斷PD-L1和其受體PD-1和B7.1間的相互作用。這個相互作用釋放PD-L1對免疫反應的抑制效應,導致免疫反應的復原,包括抗腫瘤免疫反應。

溫馨提示:初步結果表明,阿維魯單抗Avelumab聯合西妥昔單抗作為再挑戰策略在化療難治性RAS WT mCRC患者中有效且耐受性良好。