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尿路上皮癌化療耐藥克星!免疫療法阿維魯單抗一線維持治療效果顯著

尿路上皮癌化療耐藥克星!免疫療法阿維魯單抗一線維持治療效果顯著

尿路上皮癌(UC)是最常見的膀胱惡性腫瘤,含鉑化療是目前治療晚期UC患者的一線標準方案,但大多數患者最終會出現疾病進展,晚期患者5年生存率僅為5%。據報道,阿維魯單抗Bavencio是一種PD-(L)1腫瘤免疫療法,此前已獲批用于接受一線含鉑化療后病情沒有進展的局部晚期或轉移性UC成人患者的一線維持治療。

阿維魯單抗是一種全人源化PD-L1抑制劑,通過結合PD-L1,它可以防止癌細胞使用PD-L1來逃避免疫細胞的抗腫瘤反應,激活T細胞參與殺傷腫瘤。

阿維魯單抗在2017年被FDA首次獲批,截至目前其適應證包括了默克爾細胞癌(MCC),接受過化療的局部晚期或轉移性UC患者,以及聯合阿西替尼一線治療腎細胞癌。

阿維魯單抗本次獲批基于3期臨床試驗JAVELIN Bladder  100獲得的積極結果。該試驗共納入了700名不可手術的初治局部晚期或轉移性UC患者,接受鉑類為基礎的誘導化療后未出現疾病進展,按1:1比例隨機分配至兩組,即阿維魯單抗與最佳支持治療(BSC)聯合治療組和單獨BSC治療組,主要療效結局指標是所有患者以及PD-L1陽性腫瘤患者的總體生存期(OS)。

研究結果顯示,阿維魯單抗+BSC一線維持治療組相比BSC單獨治療組可顯著延長全部隨機患者的生存期,中位OS分別為21.4個月 vs  14.3個月,可降低31%的死亡風險(HR:0.69;95%CI:0.56-0.86;p = 0.001)。

阿維魯單抗藥物介紹

藥品名:Avelumab

商品名:Bavencio

中文名:阿維魯單抗

生產商:美國輝瑞和德國默克

阿維魯單抗Bavencio是一個程序化死亡配體-1(PD-L1)阻斷抗體,PD-L1可能被表達在腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞上,可能對腫瘤微環境中抗腫瘤免疫反應的抑制有貢獻作用。PD-L1與T細胞和抗原提呈細胞上的PD-1和B7.1受體  結合,能抑制毒性T細胞活性、T細胞增殖和細胞因子產生。
阿維魯單抗國際研究數據

JAVELIN Bladder 100 (NCT02603432) 是一項 III  期、多中心、多國、隨機、開放標簽、平行臂研究,研究阿維魯單抗Bavencio加最佳支持治療 (BSC)  與單獨BSC在局部晚期或轉移性患者中的一線維持治療。根據RECIST v1.1  的鉑類誘導化療后疾病未進展的總共700名患者被隨機分配接受阿維魯單抗Bavencio加BSC或單獨BSC治療。主要終點是所有患者和  PD-L1陽性腫瘤患者的兩個主要人群的OS。

在關鍵的 JAVELIN Bladder 100試驗中,在預先指定的中期分析(數據截止日期 10 月 21 日, 2019  年):在所有隨機患者的共同主要人群中,阿維魯單抗Bavencio+BSC組中位OS顯著延長,21.4個月(95% CI:18.9 至 26.1)VS  14.3個月(95% CI:12.9至17.8)(HR 0.69;95% CI:0.56 至 0.86)。

在PD-L1陽性腫瘤患者的共同主要人群中(n = 358),阿維魯單抗Bavencio加BSC(中位數未達到;95%  CI:20.3,未達到)與單獨BSC(17.1個月;95% CI:13.5)相比,OS也顯著延長,(23.7; HR 0.56; 95% CI, 0.40 to  0.79),死亡風險降低44%,12個月生存率大幅提高(79.1% vs 60.4%)。基于這些數據,阿維魯單抗Bavencio一線維持方案被添加到最近更新的  ESMO膀胱癌臨床實踐指南中。

數據截止日期為2020年1月19日的更新OS結果還顯示,阿維魯單抗Bavencio在所有隨機患者中顯著延長OS與單獨使用BSC相比(HR  0.70;95% CI,0.56 至 0.86;雙側 P=0.0008),中位OS分別為22.1個月(95% CI,19.0 至  26.1)與14.6個月(95% CI,12.8 至 17.8)。

安全性方面,接受阿維魯單抗Bavencio+BSC治療的患者中約47%出現3/4級不良反應,而單獨接受BSC治療的患者中這一比例為25.2%。最常報告的3級或以上毒性包括尿路感染(阿維魯單抗Bavencio+BSC組為4.4%,單獨BSC組為2.6%)、貧血(分別為3.8%和2.9%)、血尿(1.7%和1.4%)、疲勞(1.7%和0.6%)和背痛(1.2%和2.3%)。

溫馨提示:在過去幾十年間,化療一直是晚期尿路上皮癌患者的一線護理標準,而最新研究的積極總生存期結果顯示,阿維魯單抗Bavencio有潛力改變臨床實踐。