新藥通過增強放療效果,有望改善肺癌、胰腺癌患者生存期

愛荷華大學、德克薩斯大學西南醫學中心和GaleraTherapeutics,Inc.的科學家領導的一項新研究表明,一種看似能保護正常組織免受輻射損傷的小藥物分子,可能同時能夠增強放療的抗癌效果。

這項5月12日在線發表在《Science Translational Medicine》雜志上的研究表明,該藥的雙重作用,是基於癌細胞與健康細胞在承受被稱為“過氧化氫”的高反應性分子的破壞作用時,能力存在根本差異而產生的。

  Avasopasem錳的作用機制

這種被稱為Avasopasem錳的藥物由Galera Therapeutics公司生產。它的作用類似於稱為超氧化物歧化酶的天然酶,並將超氧化物轉化為過氧化氫。基於其“清除”放療產生的損傷性氧化物分子的能力,該藥目前正在進行臨床試驗,以測試其保護粘膜組織免受放療副作用的能力。

由於輻射會產生大量的超氧化物,因此將該藥物與放療結合起來,可以產生高水平的過氧化氫。這不會傷害正常組織,因為健康的細胞有清除過氧化氫的代謝系統。相比之下,生物學上異常的癌細胞會被高濃度的過氧化氫壓倒。

該研究的聯合首席作者、放射腫瘤學教授DouglasSpitz博士說:“癌細胞和健康細胞對過氧化氫增加的反應非常不同。我們的研究表明,Avasopasem錳與高劑量輻射協同作用,產生過氧化氫,選擇性殺死癌細胞,但對正常組織相對無害。”

  有望改善肺癌、胰腺癌生存期

該研究表明,在肺癌和胰腺癌的小鼠模型中,該藥物與放療協同作用的程度達到了能夠破壞腫瘤的程度。每日高劑量放療會產生更大的協同作用(類似於目前用於治療某些癌癥患者的立體定向身體放射療法(SBRT)所提供的劑量)。

研究人員通過多次實驗證實,過氧化氫是協同效應的關鍵成分。他們發現,通過加入一種去除過氧化氫的酶,可以阻斷這種作用,並且在防止過氧化氫分解的情況下可以增強這種作用。

霍爾頓綜合癌癥中心成員Spitz補充說:“這些發現是愛荷華州、德克薩斯大學西南醫學中心和Galera的科學家們幾年來共同努力的結果,並且已經轉化為一些正在進行的臨床研究。”

“其中一項早期試驗近期報道,與安慰劑+同劑量放療組相比,Avasopasem錳聯合高劑量放療,似乎使胰腺癌患者的總生存率幾乎翻了一番。我們的研究為這種潛在的突破性治療提供了新的科學依據。”