FDA批准Avapritinib用於治療PDGFRA突變的胃腸道間質瘤

1月9日,美國食品藥品監督管理局(FDA)批准了Avapritinib(Ayvakit)用於治療患有不可切除或轉移性胃腸道間質瘤(GIST)的成年人,該病具有血小板衍生的生長因子受體α(PDGFRA)外顯子18突變。該批准包括具有PDGFRA D842V突變的胃腸道間質瘤,PDGFRA D842V突變是最常見的外顯子18突變。 Avapritinib是一種研究性的口服精準療法,可選擇性抑制KIT和PDGFRA突變激酶。

 

FDA腫瘤學卓越中心主任和藥品評估與研究中心腫瘤疾病辦公室代理主任Richard Pazdur醫師表示:“具有PDGFRA第18外顯子突變的胃腸道間質瘤對胃腸道間質瘤的標準療法沒有反應。但是,今天的批准為患者提供了第一種經特別批准的具有該突變的胃腸道間質瘤的藥物。臨床試驗表明,這種靶向藥物的應答率很高,幾乎有85%的患者出現腫瘤縮小。”

 

NAVIGATOR試驗

FDA根據I期NAVIGATOR試驗的結果批准了Avapritinib,該試驗涉及43名帶有PDGFRA外顯子18突變的胃腸道間質瘤患者,包括38名PDGFRA D842V突變的患者。患者每天口服一次300毫克或400毫克的Avapritinib,直至疾病進展或出現不可接受的毒性。建議劑量為每天一次300 mg。該試驗測量了有多少患者在治療期間(全部緩解率)經歷了腫瘤的全部或部分萎縮(一定量)。

 

對於具有PDGFRA外顯子18突變的患者,總緩解率為84%,其中7%完全緩解,77%部分緩解。對於PDGFRA D842V突變的患者亞組,總緩解率為89%,其中完全緩解為8%,部分緩解為82%。雖然未達到反應的中位持續時間,但有61%的外顯子18突變的反應患者持續了6個月或更長時間的反應(持續反應的患者中31%的隨訪時間少於6個月)。

 

副作用

服用Avapritinib的患者常見的副作用是浮腫,噁心,疲勞/乏力,認知障礙,嘔吐,食慾下降,腹瀉,頭髮顏色變化,流淚,腹痛,便秘,皮疹和頭暈。Avapritinib可引起顱內出血,在這種情況下,應減少劑量或停用藥物。Avapritinib還可引起中樞神經系統影響,包括認知障礙,頭暈,睡眠障礙,情緒障礙,語言障礙和幻覺。如果發生這種情況,取決於嚴重程度,應停用Avapritinib,然後在改善時以相同或減少的劑量恢復Avapritinib,或永久停藥。

衛生保健專業人員應建議孕婦,Avapritinib可能對發育中的胎兒或新生嬰兒造成傷害。此外,FDA建議醫護人員告訴有生殖能力的女性有,以及與生殖能力的女性為伴侶的男性,在使用Avapritinib治療期間以及最終劑量後的6週內要使用有效的避孕方法。

 

當初步的臨床證據表明該藥物可能顯示出對現有療法的實質性改進時,FDA授予該申請“突破性療法”稱號,可加快旨在治療嚴重疾病的藥物的開發和審查。Avapritinib還獲得了“快速通道”和“孤兒藥”稱號,以鼓勵和協助發展罕見病的藥物。