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轉移性結直腸癌一線治療新藥!Arfolitixorin獲FDA快速通道指定

轉移性結直腸癌一線治療新藥!Arfolitixorin獲FDA快速通道指定

在過去十年中,很少有新的治療藥物被引入轉移性結直腸癌(mCRC)患者的一線治療。有效的前期治療對延緩疾病進展和實現癥狀緩解至關重要,還能改善患者接受進一步治療的資格和效果。近日,美國FDA已經授予新藥Arfolitixorin快速通道指定,作為轉移性結直腸癌的潛在治療方案。

  Arfolitixorin藥物介紹

藥品名:Arfolitixorin

研發方:Isofol

Arfolitixorin由[6R]-MTHF組成,它是基於葉酸的原藥leucovorin的活性物質。可以提高標準化療的效果。作為MTHF的純正形式,Arfolitixorin不需要復雜的代謝步驟就能具有生物活性,可以產生更高的[6R]-5, 10-亞甲基-THF(MTHF)濃度,並且與白藜蘆醇相比,個體間的差異較小。作為一種新的實驗性療法,Arfolitixorin旨在幫助轉移性結直腸癌患者減少腫瘤大小並保持生活質量,有可能改善這些患者的標準化療效果。

  Arfolitixorin國際研究情況

在3期AGENT試驗(NCT03750786)中,正在比較Arfolitixorin、[6R]-MTHF酸與leucovorin的安全性和有效性,兩者都是與5-fluorouracil(5-FU)、oxaliplatin和bevacizumab(Avastin)聯合用於轉移性結直腸癌患者的一線治療。  這項多中心、平行分組的3期試驗招募了結直腸腺癌、不可切除的mCRC患者,計劃用5-FU、奧沙利鉑和貝伐珠單抗進行前線治療。患者需要至少18歲,至少有1個可測量的病竈,預期壽命超過4個月,ECOG表現為0或1,血紅蛋白大於100g/L,絕對中性粒細胞計數大於1.5×109/L,血小板高於100×109/L。  研究參與者將以1:1的比例隨機接受阿福瑞林加5-FU、奧沙利鉑(ARFOX)和貝伐單抗的治療,或白藜蘆醇加5-FU、奧沙利鉑(改良FOLFOX-6)和貝伐單抗的治療。治療一直進行到疾病進展為止。

要納入研究,患者必須有ECOG表現狀態為0或1,血紅蛋白>100克/升,絕對中性粒細胞計數>1.5×109L,血栓細胞>100×109L。還要求肌酐清除率>50毫升/分鐘,總膽紅素<正常上限的1.5倍,丙氨酸和天冬氨酸轉氨酶水平<正常上限的3倍。如果患者以前接受過Arfolitixorin治療,如果從隨機入組到完成最後一次抗癌治療之間的時間少於6個月,或者如果他們有已知或懷疑的中樞神經系統轉移,則沒有資格被納入該研究。

試驗的主要終點是總反應率,關鍵的次要終點包括無進展生存期和反應時間。其他終點包括總生存期、生活質量、安全性和耐受性,以及治愈性轉移竈切除的數量。探索性終點包括藥代動力學測量和腫瘤細胞中葉酸相關基因的表達水平。  此前,Arfolitixorin已顯示出有希望成為比leucovorin更好的選擇,以改善基於5-FU方案的結果。在2018年歐洲腫瘤內科學會年會上,研究人員報告了Arfolitixorin與5-FU、伊立替康、奧沙利鉑和貝伐珠單抗聯合使用的I/II期研究結果,該方案的療效和安全性都很好。  在評估療效的49名患者中,56%接受Arfolitixorin劑量≥60?mg/m2的患者有反應,包括5名部分反應的患者和另外3名達到穩定的疾病,60%接受Arfolitixorin劑量≥60?mg/m2加奧沙利鉑的患者有反應,其中3名部分反應,1名疾病穩定。

溫馨提示:初步研究數據種,Arfolitixorin已顯示出良好的療效和安全性,是轉移性結直腸癌患者的一個重要的新治療選擇。期待該療法能夠獲得更好的試驗結果,盡快獲得批準並應用於臨床,造福更多腫瘤患者。