胰腺癌控制率超九成!消化道腫瘤重磅新藥獲FDA孤兒藥稱號

胰腺癌控制率超九成!消化道腫瘤重磅新藥獲FDA孤兒藥稱號

CD40是一種共刺激受體,它對激活先天和適應性免疫系統都起到關鍵性的作用,因此目前有不少研究者正針對此靶點研發新型抗癌藥物,并取得了一定的成果。APX005M是靶向CD40的單克隆抗體,研究結果表明APX005M在具有可觀的抗腫瘤活性和安全性。APX005M已被美國FDA授予孤兒藥稱號,用于治療胰腺癌、食道和胃食管連接癌(GEJ)。

 APX005M國際研究數據

APX005M先前在1b期臨床試驗(NCT02482168)中顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性,并且在胰腺癌、食道癌和GEJ患者中具有可耐受的安全性。該研究包括43例患者,以評估APX005M的安全性和有效性,劑量限制性毒性發生率和不良事件(AE)發生率是主要終點。次要終點包括血液中APX005M的濃度,抗APX005M抗體滴度的存在以及客觀應答率(ORR)。

在入選的患者中,有30例接受了該藥物治療,有24例可評估主要終點。在32.2周的中位隨訪中,超過一半的患者(54%)經歷了AE,導致治療中斷。由于疾病進展,有17%的患者死亡。就ORR的次要終點而言,58%的患者中觀察到腫瘤縮小,33%的患者觀察到穩定,僅4%的患者有進展。

另外,在2019年的美國癌癥研究協會(AACR)年會上,  APX005M+吉西他濱+nab-紫杉醇(NP)伴有或不伴有PD-1抗體藥物,在先前未經治療的轉移性胰腺導管腺癌(PDAC)患者中的Ⅰb期研究結果,備受業內矚目。

試驗結果表明,兩種APX005M聯合用藥方案耐受性良好,24例劑量限制毒性(DLT)可評估患者中,13例部分緩解(PR),9例病情穩定(SD),1例疾病進展(PD),1例未評價;客觀緩解率(ORR)為54.2%,疾病控制率(DCR)為92%。常見的3~4級治療相關不良反應包括淋巴細胞計數減少、中性粒細胞減少、貧血、乏力、ALT升高以及白細胞減少,1例患者因4級敗血癥死亡(最后判定與APX005M及PD-1藥物無關)。

 APX005M藥物介紹

藥品名:APX005M

研發方:Apexigen

APX005M是一種人源化單克隆抗體,旨在刺激抗腫瘤免疫應答。CD40是一種關鍵的免疫共刺激通路受體,存在于免疫系統中抗原提呈細胞(APC)的表面,在先天性免疫系統和適應性免疫系統機制的激活中起著關鍵作用。APX005M通過激活CD40模擬內源性免疫激活過程,活化內源性免疫系統,扭轉癌癥疫抑制作用。

溫馨提醒:APX005M目前處于2期臨床開發階段,以多種療法結合免疫療法、化學療法或放射療法治療包括胰腺癌在內的多種癌癥,孤兒藥認定表明APX005M將會給多種實體瘤的標準治療帶來重要影響。期待這款新藥能夠早日獲批,盡快應用于臨床,造福更多腫瘤的患者。