在2024年8月19日，美國食品藥品管理局(FDA)批准lazertinib(Lazcluze)和amivantamab-vmjw(Rybrevant)的聯合療法，用於治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)，且經FDA批准的檢測的帶有 EGFR exon 19缺失或 exon 21 L858R基因突變。
MARIPOSA研究
此療法的療效在MARIPOSA研究(臨床試驗編號NCT04487080)中進行了評估。這是一項隨機、有active對照、多中心的試驗,納入了1,074名具有 EGFR exon 19缺失或 exon 21 L858R突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者,他們之前未接受過任何全身治療。患者被隨機分配到以下三組，比例為2:2:1:lazertinib和amivantamab聯合組、奧西替尼單藥組,以及lazertinib單藥組(這種療法在NSCLC中並未獲批)。治療持續至疾病進展或出現不可接受的毒性。
主要療效指標是盲評的獨立中央評審的無進展生存期，比較lazertinib和amivantamab聯合組與奧西替尼組；總生存期是關鍵的次要指標。lazertinib和amivantamab聯合組在無進展生存期方面顯示了統計學上的顯著優於奧西替尼,hazard ratio為0.70(95%CI=0.58-0.85,P=0.0002)。lazertinib和amivantamab聯合組的中位無進展生存期為23.7個月(95%CI=19.1-27.7個月)，而奧西替尼組為16.6個月(95%CI=14.8-18.5個月)。雖然總生存期結果在目前的分析時尚未成熟(僅有55%的預設死亡事件)，但未觀察到任何趨於不利的趨勢。
最常見的不良反應(發生率≥20%)包括皮疹、指甲毒性、輸液相關反應(與amivantamab有關)、肌肉骨骼疼痛、水腫、口腔黏膜炎、靜脈血栓栓塞、感覺異常、疲勞、腹瀉、便秘、COVID-19感染、出血、乾燥皮膚、食慾減退、瘙癢、噁心和眼部毒性。lazertinib和amivantamab聯合用藥出現了靜脈血栓栓塞事件的安全性信號，應在治療的前4個月給予預防性抗凝治療。
lazertinib的建議劑量為每天240 mg口服，聯合使用amivantamab，可與或不與食物同服。amivantamab的劑量建議根據基線體重確定。
臨床腫瘤科專科李宇聰醫生相信新的聯合療法能夠給予 EGFR突變型的肺癌一個新的治療選擇，提升病情控制時間。並且在單一口服標靶藥初期療效不佳，或者出現抗藥時，對加上 Amivantamb 作進一步治療的方案，提供了一個良好的研究數據基礎。