PIK3CA突變乳腺癌精準治療!靶向藥Alpelisib顯著降低死亡風險

PIK3CA突變乳腺癌精準治療!靶向藥Alpelisib顯著降低死亡風險

乳腺癌是我國女性群體發病率最高的腫瘤,其中70%是HR+/HER2-的乳腺癌的患者,而PIK3CA是HR+/HER2-亞型乳腺癌中最常見的突變基因之一。據報道,抗癌新藥Alpelisib(Piqray)是一種PI3K激酶抑制劑,此前已獲批用于治療接受內分泌療法治療后病情進展、攜帶PIK3CA突變、HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌患者。

Alpelisib國際研究數據

SOLAR-1是一項全球性、III 期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗,研究Alpelisib與氟維司群聯合治療絕經后女性和男性,患有PIK3CA突變的  HR+/HER2- 晚期或轉移性乳腺癌,在此期間或之后進展使用或不使用CDK4/6抑制1,2,3  的芳香酶抑制劑治療。SOLAR-1是支持該批準的關鍵III期試驗。

該試驗隨機分配了572名患者,根據中央腫瘤組織評估將患者分配到PIK3CA突變隊列(n = 341)或 PIK3CA 非突變隊列(n =  231)。在每個隊列中,患者以1:1的比例隨機接受 Alpelisib(每天一次 300 毫克)加氟維司群(每 28 天 500 毫克 + 周期 1 第 15  天)或安慰劑加氟維司群的連續口服治療。分層基于內臟轉移和先前的 CDK4/6 抑制劑治療 1,2,3。患者和研究人員對 PIK3CA  突變狀態和治療不知情。

主要終點是當地研究者使用RECIST 1.1  對PIK3CA突變患者評估的PFS。關鍵次要終點是總生存期,其他次要終點包括但不限于總體反應率、臨床獲益率、健康相關生活質量、PIK3CA  非突變隊列的療效、安全性和耐受性1,2,3 . SOLAR-1 正在進行評估總生存期和其他次要終點。

結果顯示,研究達到了主要終點:在PIK3CA突變HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中,與氟維司群相比,Alpelisib聯合氟維司群治療使無進展生存期幾乎延長一倍(中位PFS:11.0個月  vs  5.7個月)、疾病進展或死亡風險顯著降低35%(HR=0.65,95%CI:0.50-0.85;p<0.001);總緩解率(ORR)方面,Alpelisib+氟維司群治療組是氟維司群治療組的2倍多(36%  vs  16%)。PFS亞組分析顯示,無論是否有肺/肝轉移,Alpelisib的療效一致。在PIK3CA非突變患者中,Alpelisib+氟維司群聯合用藥的PFS改善作用不明顯。

安全性方面,在總體人群中,最常見的3級或4級不良事件為高血糖(Alpelisib+氟維司群組為36.6%,氟維司群組為0.7%)和皮疹(9.9%對0.3%)。Alpelisib+氟維司群組有6.7%的患者出現3級腹瀉,而氟維司群組有0.3%的患者出現3級腹瀉;未報告4級腹瀉。因不良事件而停藥的患者百分比分別為25.0%和4.2%。

Alpelisib藥物介紹

藥品名:Alpelisib

商品名:Piqray

生產商:諾華

Alpelisib是一款口服小分子α特異性PI3K抑制劑,其有效成分可以特異性抑制PI3K /  AKT激酶(或蛋白激酶B)信號傳導途徑中的PIK3,從而抑制PI3K信號傳導途徑的激活。PI3K信號傳導途徑的激活通常與腫瘤發生有關。Piqray在攜帶PIK3CA基因突變的乳腺癌細胞系中顯示出抑制PI3K通路的潛力,并具有抑制細胞增殖作用。

溫馨提示:Piqray是目前唯一一個被批準用于治療PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者的藥物,它的上市能為醫生提供更多的治療選擇,可以針對性地對患者進行靶向治療。