治療ALK融合型肺腺癌，以往一般的做法是先使用第一代ALK標靶藥物Crizotinib，一旦産生抗藥性時，才轉用第二代標靶藥Alectinib或者Brigatinib。然而，越來越多研究數據顯示，直接使用第二代標靶藥作爲起始治療方案，可以達到更長久的治療功效。
相比第一代然後第二代的順序用藥方法，直接使用第二代標靶藥作爲起始治療方案的，病情得到控制時間的總和比順序用藥方法爲長，治療效果更佳。
相信最主要的原因有兩個：第一，Crizotinib的腦部滲透能力低，以致患者常常有腦部腫瘤惡化的情況出現。相比之下，Alectinib和Brigatinib都比較能有效預防腦轉移。第二，如果腫瘤在使用第一代標靶藥後惡化，然後才使用第二代標靶藥，那麽腫瘤便會有一段時間不受控制地迅速生長及變異，增加腫瘤基因突變的複雜性和身體各處腫瘤的異質性。這樣一來，往後即使轉換新一代的標靶藥，可能已經有一定程度的抗藥基因形成，影響藥效。
當患者對第二代標靶藥産生抗藥性時，目前最有效的治療方案是使用第三代標靶藥Lorlatinib，尤其是針對一種稱爲「溶劑前端」（Solvent Front）的基因突變G1202R。研究發現，在曾經使用第二代ALK標靶藥並出現抗藥性的情況下，使用Lorlatinib的治療功效顯著，顱内腦轉移的治療反應率高達55%，身體其他部位的治療反應率也接近40%。然而，在一般情況下，與其盲目地轉換第三代標靶藥，會建議患者進行組織活檢（抽針）或液體活檢，利用「次世代基因檢測」技術，确認抗藥性機制是否存在於ALK受體上，還是在細胞表面的另類受體出現變異而産生抗藥性。如屬後者，即使轉換用更強的#ALK抑制劑，都隻是不着邊際，而非對症下藥。遇上這種情況，我們便應該考慮按照檢驗出來的另類抗藥機制，使用其他類别的標靶藥作單一或聯合治療，又或直接轉用化療，而不再拘泥於是否曾經使用Lorlatinib。