ALK基因突變及治療 (肺癌、淋巴癌)
在EGFR基因突變以外，因基因而致的肺癌之中第二常見的就是ALK基因突變。可幸的是，若能及早以ALK基因檢測確診肺癌，ALK標靶藥的治療效果普遍相當理想。
ALK最早是在間變性大細胞淋巴瘤（ALCL）的一個亞型中被發現的，因此定名為間變性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphoma kinase，ALK）。隨後，在發現非小細胞肺癌中有ALK基因重組之前，在瀰漫性大B細胞淋巴瘤和炎症性肌纖維母細胞瘤（IMT）中分別發現了有多種類型的ALK基因重組，因此證明ALK屬於強力致癌的驅動基因。
ALK融合基因突變主要在肺腺癌裡常見，該類肺癌常見於以往少量 / 無吸煙史和年輕的患者身上；約 33% 非 EGFR 和 KRAS 突變的 NSCLC 患者會出現 EML4-ALK 突變；EML4-ALK 突變有很強的排他性，即當它突變時，其他驅動基因往往不會發生變異。對於確診為ALK陽性的患者是幸運的，因為針對ALK肺癌的標靶藥有效率極高，而且副作用不大，因此，ALK突變被稱為「鑽石突變」，雖然僅有5%，但可用的ALK肺癌標靶治療藥物卻有很多種，因而顯著增加了治療機會。
治療肺癌的ALK標靶藥物：
針對ALK基因突變型肺癌的標靶治療，常見藥物包括：
第一代ALK標靶藥物
首選治療方案為克唑替尼（Crizotinib），因其入腦性不強。
第二代ALK標靶藥物
如耐藥性出現後可考慮第二代抑制劑阿來替尼（Alectinib）或布加替尼（Brigatinib）
第三代ALK標靶藥物
作爲全新一代的ALK抑制劑勞拉替尼（Lorlatinib），針對不同類型的ALK患者，如用作一線治療藥物使用，有效率高達90%。
常見問題
什麼是ALK基因突變，為何與肺癌及淋巴癌有關？
ALK基因突變是一種驅動癌細胞生長的基因改變，最早在間變性大細胞淋巴瘤中發現，後來在非小細胞肺癌（NSCLC）和其他腫瘤中也被發現。ALK融合基因突變在肺腺癌中尤其常見，特別是在無吸煙史或吸煙量少的年輕患者中。
什麼是EML4-ALK融合突變？
EML4-ALK是非小細胞肺癌中的一種融合基因突變，這種突變通過異常激活ALK信號通路，促進癌細胞增殖。它具有很強的排他性，當此突變存在時，其他驅動基因（如EGFR或KRAS）通常不會突變。
為什麼ALK突變被稱為「鑽石突變」？
ALK突變的患者儘管僅占所有NSCLC患者的約5%，但其標靶治療藥物有效率極高，且副作用較低，因此被稱為「鑽石突變」，代表這類患者擁有較好的治療選擇。
有哪些治療ALK突變型肺癌的標靶藥物？
目前常用的ALK標靶藥物包括：
- 第一代：克唑替尼（Crizotinib），有效率高但入腦性弱。
- 第二代：阿來替尼（Alectinib）、布加替尼（Brigatinib），可用於耐藥後治療，且入腦性較強。
- 第三代：勞拉替尼（Lorlatinib），針對耐藥患者或作為一線治療，有效率高達90%。
如何檢測是否有ALK基因突變？
以下方式的ALK基因檢測可辨識出ALK基因突變：
- 組織活檢：提取腫瘤樣本進行基因檢測。
- 液體活檢：通過血液檢查游離DNA，適用於無法進行組織活檢的患者。
- 免疫組織化學染色（IHC）：檢測ALK蛋白表達。
- 螢光原位雜交（FISH）：分析ALK基因重排。
如果檢測陽性，醫生會根據突變類型制定適合患者病例的治療方案。