研究背景
KRAS G12C突變見於約4%的結直腸癌患者，這類患者預後較差。雖然近年針對KRAS G12C的抑制劑（如adagrasib）已獲FDA批准用於非小細胞肺癌，但其在結直腸癌的應用仍需突破。
KRYSTAL-1試驗關鍵數據
在2024年美國癌症研究協會（AACR）年會上，MD安德森癌症中心的Scott Kopetz博士報告了I/II期KRYSTAL-1試驗結果，評估adagrasib（KRAS G12C抑制劑）聯合cetuximab（EGFR抑制劑）對難治性轉移性KRAS G12C突變結直腸癌的療效：
- 客觀緩解率（ORR）：34%（主要終點）
- 疾病控制率（DCR）：85.1%
- 中位緩解持續時間（DoR）：5.8個月
- 中位無進展生存期（PFS）：6.9個月
- 中位總生存期（OS）：15.9個月
克服耐藥性的科學機制
Kopetz博士解釋，臨床前研究顯示，癌細胞可能通過激活EGFR通路對KRAS G12C抑制劑產生耐藥性。雙重阻斷KRAS G12C與EGFR（如聯合cetuximab）可有效延緩耐藥，此策略在試驗中獲得驗證。
安全性與耐受性
- 3級以上治療相關不良事件：27.7%
- 需調整adagrasib劑量：29.8%患者
- 無治療相關死亡案例，安全性與單藥治療相似
臨床應用前景
- FDA優先審查中：此聯合方案有望成為首個獲批用於KRAS G12C突變結直腸癌的靶向組合。
- III期KRYSTAL-10試驗（NCT04793958）正在進行，比較該組合與標準二線化療的療效。
專家觀點
Kopetz博士強調：「對於經治的KRAS G12C突變患者，adagrasib聯合cetuximab可能成為新的標準治療。此研究不僅推進靶向治療發展，更凸顯分子檢測在結直腸癌精準醫療中的關鍵角色。」
研究限制
試驗為單臂開放性設計，需進一步隨機對照研究驗證結果。
資料來源：https://ascopost.com/news/april-2024/adagrasib-plus-cetuximab-in-kras-g12c-mutated-colorectal-cancer/
