相關統計顯示，KRAS G12C是一種特定的KRAS亞突變，約占所有KRAS突變的44%，在非小細胞肺癌腺癌(NSCLC)中最常見，該類患者預後極差。靶向新藥Adagasib是一種KRAS G12C抑制劑，臨床研究顯示，該藥在NSCLC的治療中表現出客觀反應和良好的耐受性。
Adagasib國際研究數據
KRYSTAL-1是一項正在進行的1/2期研究，旨在評估Adagasib在具有KRAS G12C突變的晚期實體瘤(包括NSCLC)患者中的安全性和臨床活性。研究報告了79例晚期或轉移性NSCLC患者的數據，這些患者在接受化療和免疫治療後仍有進展。其中，18名患者參與了研究的1/1b期劑量遞增和劑量擴展階段，61名患者參與了第2期部分。Adagasib每日兩次，每次600毫克。
患者的中位年齡為65歲，85%為白人，57%為女性。幾乎所有人(95%)都是現在或以前的吸煙者，這並不奇怪，因為KRAS G12C突變很少在從不吸煙者中出現。幾乎所有患者的組織學均為非鱗狀組織(96%)，並接受過PD-1或PD-L1抑制劑(92%)。
研究結果顯示，在可評估的51位患者中(14位來自1/1b期;37位來自2期)，45%的患者具有客觀反應(23/51位患者，其中5例患者的部分反應未經證實且仍在接受治療)，有70%(16/23)的響應者腫瘤縮小40%以上，患者的疾病控制率為96%(49/51)。在中位隨訪時間3.6個月內，65%(33/51)的患者仍在接受治療，83%(19/23)的反應者尚未進展，仍在接受治療。
在安全性方面，85%的患者發生任何級別的治療相關不良事件，30%的患者發生3-4級事件。最常見的治療相關3-4級不良事件是疲勞(6%)、ALT或AST升高(各5%)、QT延長(3%)、貧血(2%)、惡心(2%)和嘔吐(2%)。研究記錄了兩個5級不良事件——一例復發性肺炎患者的肺炎和一例心力衰竭。不良事件導致4.5%的患者停藥。
Adagasib藥物介紹
藥品名：Adagrasib
其他名字：MRTX849
研發方：Mirati Therapeutics
Adagasib是一種研究性、高選擇性的有效口服小分子KRASG12C抑制劑，通過優化以維持靶向抑制，這一特性對於治療每24–48小時再生一次的KRASG12C突變癌癥非常重要。研究表明，該藥半衰期長，組織分布廣泛，耐受性好，同時Adagasib在非小細胞肺癌 、結直腸癌、胰腺癌和其他KRASG12C突變的實體瘤中顯示出單藥療效。
溫馨提示：研究結果顯示，Adagasib在攜帶KRAS G12C突變的NSCLC患者中展現出的持久抗腫瘤活性，為具有KRAS G12C突變的患者給予了新的希望。期待這款新藥能夠早日獲批，盡快應用於臨床，造福更多的患者。