AACR 2025：口服HER2標靶藥Zongertinib突破性治療HER2突變肺癌
（美國癌症研究協會2025年年會重磅研究）
核心突破
德克薩斯大學MD安德森癌症中心John V. Heymach教授團隊在AACR年會發表首個人體臨床試驗Beamion LUNG-1結果（同步刊登於《新英格蘭醫學雜誌》）：
新型口服HER2抑制劑Zongertinib在經治的HER2突變非小細胞肺癌（NSCLC）中展現持久療效
客觀緩解率（ORR）高達71%（針對HER2激酶域突變患者）
中位無進展生存期（PFS）達12.4個月
安全性優異：3級以上不良事件僅17%，未見間質性肺病案例
臨床需求與藥物優勢
關鍵問題
Zongertinib解決方案
現有HER2治療（如T-DXd）需靜脈注射且可能引發間質性肺病
首個口服HER2標靶藥，用藥便利性大幅提升
乳癌用HER2抑制劑（如拉帕替尼）對肺癌突變效果有限
專為HER2突變設計，避免EGFR交叉抑制導致的腹瀉/皮疹
部分患者對抗體偶聯藥物（ADC）產生耐藥
對T-DXd治療失敗患者仍有效（隊列5 ORR達48%）
試驗設計與核心數據
研究分組（所有患者均為HER2突變晚期NSCLC）：
主要分析隊列（隊列1）：75名經治患者，HER2激酶域（TKD）突變，每日口服120mg
探索性隊列：
隊列3（20例）：非TKD區域HER2突變
隊列5（31例）：TKD突變且曾接受HER2-ADC治療
療效結果：
指標
隊列1（TKD突變）
隊列5（ADC耐藥）
ORR
71%
48%
疾病控制率（DCR）
96%
97%
中位PFS
12.4個月
6.8個月
緩解持續時間（DoR）
14.1個月
5.3個月
安全性與臨床意義
不良事件特徵：
3級以上毒性發生率：隊列1僅17%，遠低於現有治療
無間質性肺病報告，且幾乎未觀察到顯著皮疹或腹瀉
Heymach教授強調：
「Zongertinib兼具卓越療效與管理便利性，若獲批將成為首個專為HER2突變NSCLC設計的口服酪氨酸激酶抑制劑，改寫現有治療格局。」
香港臨床應用展望
檢測規範化：
建議所有非鱗狀NSCLC進行HER2突變檢測（佔NSCLC 2%-4%）
治療定位：
二線治療首選（尤其TKD突變患者）
ADC治療失敗後的挽救方案
優勢人群：
需門診靜脈注射困難者
無法耐受ADC肺毒性風險者
註：Zongertinib目前獲FDA快速審查資格，預計2025年底前獲批。
（研究由勃林格殷格翰資助，藥物譯名暫按英文音譯）
「這項研究為亞洲肺癌精準治療提供新利器。」——香港胸肺基金會專家評論
*本文結論未經ASCO®審核。
資料來源：https://ascopost.com/news/april-2025/aacr-2025-oral-her2-targeted-therapy-for-advanced-her2-mutated-lung-cancer/