雙重免疫檢查點抑制劑顯著提升胃癌患者生存率 不受PD-L1狀態影響
根據2024年美國癌症研究協會（AACR）年會公布的第三期COMPASSION-15試驗結果（摘要編號CT006），PD-1/CTLA-4雙特異性抗體「卡度尼利單抗」（cadonilimab）聯合化療方案，相較單獨化療能顯著改善未經治療的HER2陰性局部晚期或轉移性胃癌/胃食管交界處（GEJ）癌患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），包括PD-L1低表達腫瘤患者。
現有治療困境
美國FDA已批准多種靶向PD-1/PD-L1通路的免疫檢查點抑制劑用於HER2陰性胃癌/GEJ癌的一線治療，但這類藥物通常僅對PD-L1高表達患者顯著有效。研究主要作者、北京大學腫瘤醫院消化腫瘤中心主任季加孚教授指出：「對於PD-L1低表達患者，化療仍是主要選擇，這類患者總生存期通常不足一年，存在巨大未滿足的醫療需求。」
藥物作用機制
卡度尼利單抗是目前中國已獲批用於鉑類化療後復發/轉移性宮頸癌的雙特異性抗體，可同時阻斷PD-1與CTLA-4免疫檢查點。季教授解釋：「我們預期雙重阻斷機制能使PD-L1低表達腫瘤患者獲得比單用PD-1抑制劑更長的生存期，這類腫瘤可能更依賴CTLA-4等其他免疫檢查點通路。」
試驗設計與結果
COMPASSION-15試驗納入610名未經治療的不可切除HER2陰性胃癌/GEJ癌患者，隨機分組接受：
實驗組：卡度尼利單抗（10mg/kg，每3週一次）＋XELOX化療（卡培他濱+奧沙利鉑）
對照組：安慰劑＋XELOX化療
主要療效數據
指標
實驗組
對照組
P值
中位PFS
7個月
5.3個月
<0.001
中位OS
15個月
10.8個月
<0.001
客觀緩解率（ORR）
65.2%
48.9%
–
中位緩解持續時間
8.8個月
4.4個月
–
PD-L1低表達亞組分析（CPS<5%）
PFS：6.9個月 vs 4.6個月
OS：14.8個月 vs 11.1個月
安全性與後續計劃
≥3級治療相關不良事件發生率為65.9%（實驗組）vs 53.6%（對照組），未發現新的安全信號。研究團隊已向中國國家藥監局提交該聯合療法的上市申請，並將繼續追蹤長期療效數據。季教授強調：「這項研究可能改變現行胃癌治療模式，特別是為PD-L1低表達患者提供新選擇。」
研究限制
試驗僅納入中國患者，結果外推性可能受限。
利益披露
本研究由康方生物（Akeso Biopharma）資助。完整作者利益披露請參閱abstractsonline.com。
（註：本文內容未經美國臨床腫瘤學會[ASCO®]審閱，不代表其觀點。）
資料來源： https://ascopost.com/news/april-2024/bispecific-immune-checkpoint-inhibitor-improves-survival-in-patients-with-gastric-cancer-regardless-of-pd-l1-status/