雙特異性抗體聯合化療改善晚期胃癌/胃食管交界處癌患者生存率
根據第三期臨床試驗COMPASSION-15的結果，全球首創PD-1/CTLA-4雙特異性抗體「卡度尼利單抗」（cadonilimab）聯合XELOX化療方案（卡培他濱+奧沙利鉑），作為一線治療可顯著提升晚期胃癌或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者的生存率，且不受PD-L1表達水平影響。該研究由北京大學腫瘤醫院季加孚教授（Jiafu Ji, MD）於2024年美國癌症研究協會（AACR）年會上發表，其中卡度尼利單抗對PD-L1低表達患者的療效尤為突出。
關鍵數據
意向治療人群（ITT）：
中位總生存期（OS）：聯合治療組15個月 vs 單獨化療組10.8個月（P < 0.001）
中位無進展生存期（PFS）：7個月 vs 5.3個月（P < 0.001）
PD-L1表達水平：無論PD-L1綜合陽性分數（CPS）≥5或<5，OS與PFS均顯著改善。
季加孚教授指出：「卡度尼利單抗是首個在晚期胃癌/GEJ癌一線治療中，聯合化療對比單獨化療能顯著提升OS與PFS的PD-1/CTLA-4雙特異性抗體。對於PD-L1低表達患者，此生存優勢在過往PD-1抑制劑（如納武利尤單抗、帕博利珠單抗）的第三期試驗中從未觀察到。」
作用機制與現有治療對比
卡度尼利單抗通過同時阻斷PD-1和CTLA-4雙免疫檢查點激活免疫系統，其設計在保留PD-1+CTLA-4聯合療法療效的同時，安全性更優。目前該藥已在中國獲批用於復發/轉移性胃癌/GEJ癌的二線及三線治療。
季教授補充：「現行NCCN指南僅推薦高PD-L1表達患者使用PD-1抑制劑，而COMPASSION-15數據顯示，卡度尼利單抗可能為低表達患者提供新選擇。」
試驗設計
這項雙盲試驗納入610名不可切除局部晚期或轉移性胃癌/GEJ癌患者（18-75歲），隨機分配至：
聯合治療組：卡度尼利單抗（10 mg/kg，每3週一次）＋奧沙利鉑/卡培他濱（XELOX方案）
對照組：安慰劑＋XELOX方案
分層因素包括體能狀態（ECOG 0 vs 1）、PD-L1表達（CPS ≥5或<5）及是否肝轉移。主要終點為ITT人群的總生存期。
詳細結果
18個月生存率：
ITT人群：45.8%（聯合組晚期胃癌） vs 25.5%（對照組晚期胃癌）
CPS ≥5人群：51.2% vs 23.5%
CPS <5人群：44.1% vs 27.5%
安全性：
≥3級治療相關不良事件：65.9% vs 53.6%
因不良事件中止治療：23.9% vs 6.6%
未發現新的安全信號。
專家評論
美國俄勒岡健康與科學大學Shivaani Kummar教授（會議主持人）表示：「此數據對PD-L1低表達患者極具意義，但需進一步試驗驗證方能成為美國標準治療。」
後續研究
卡度尼利單抗正於多項第三期試驗中評估，包括宮頸癌一線治療、PD-L1陰性非小細胞肺癌及肝癌輔助治療等。
利益披露
季加孚教授申報無利益衝突。Kummar教授擔任多家藥企顧問並持有PathomIQ股份。
參考文獻
Ji J, et al. 2024 AACR Annual Meeting. Abstract CT006
資料來源：https://ascopost.com/issues/may-10-2024/bispecific-antibody-plus-chemotherapy-improves-survival-in-patients-with-gastric-or-gastroesophageal-junction-cancer/