針對帶有激活HER2突變的晚期實體腫瘤之T-DXd療法
根據Bob T. Li醫學博士、哲學博士、公共衛生碩士及其團隊在《The Lancet Oncology》發表的報告，II期DESTINY-PanTumor01試驗顯示，Fam-曲妥珠單抗德魯替康（T-DXd）對於帶有特定激活HER2突變的不可切除或轉移性實體腫瘤患者具有療效。這種抗體-藥物偶聯物目前已獲批准用於治療HER2突變非小細胞肺癌（NSCLC）。
研究詳情
2020年12月至2023年1月期間，研究團隊從亞洲、歐洲和北美洲的多個中心招募了102名帶有特定激活HER2突變（包括S310F、S310Y、G660D、R678Q、D769Y、D769H、V777L、Y772_A775dup/A775_G776insYVMA、L755S、G778_P780dup/P780_Y781insGSP、T862A和V842I）的非NSCLC實體腫瘤患者。這些患者先前接受過中位數三線（四分位距[IQR]=2-4）治療方案。
入組患者最常見的腫瘤類型包括乳腺癌（20%）、結直腸癌（20%）和膽道癌（19%）。所有患者均在接受先前治療後出現疾病進展（允許曾接受HER2靶向治療），或缺乏其他滿意治療選擇。
治療方案為每3週靜脈注射5.4 mg/kg T-DXd，直至疾病進展或出現不可耐受毒性。研究主要終點是通過獨立中央評估確認的客觀緩解率。
治療反應
中位隨訪時間為8.61個月（IQR=3.71-12.68個月）。30名患者（29.4%，95%置信區間[CI]=20.8%-39.3%）觀察到客觀緩解，其中2名（2%）達到完全緩解。中位緩解持續時間尚未達到（95% CI=6.8個月至不可估算）。另有41名患者（40%）病情穩定。
中位無進展生存期為5.4個月（95% CI=2.7-7.1個月），6個月和12個月無進展生存率分別為41.4%和30.9%。33名患者（32%）後續接受了其他抗癌治療。在數據成熟度達57%時，中位總生存期為10.9個月（95% CI=8.3-14.9個月），6個月和12個月總生存率分別為67.6%和46.3%。
關鍵要點
• T-DXd使29.4%患者獲得客觀緩解
• 中位緩解持續時間尚未達到
不良事件
51%患者出現≥3級不良事件，最常見包括貧血（16%）、中性粒細胞減少（8%）、乏力（5%）和血小板減少（5%）。35%患者出現嚴重不良事件，其中10%被認為與藥物相關。10名患者（10%）因不良事件中止治療，其中8名（8%）因間質性肺病/肺炎，另各有1名（1%）因腹膜炎和肺炎。經裁定的藥物相關間質性肺病/肺炎發生於11名患者（11%），其中1級3例、2級5例、3級1例，另有2例致死性病例。
研究人員總結指出：「T-DXd在多種帶有激活HER2突變且經過大量前期治療的腫瘤類型中顯示出抗腫瘤活性和持久反應，且未出現新的安全信號。預先指定的HER2突變可能成為HER2靶向抗體-藥物偶聯物的治療標靶，我們的發現支持進一步在泛腫瘤背景下研究T-DXd。」
該研究的通訊作者為紀念斯隆-凱特琳癌症中心的Bob T. Li博士。
利益披露：本研究由阿斯利康和第一三共株式會社資助。完整作者利益披露資訊請參閱thelancet.com。
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資料來源：https://ascopost.com/news/may-2024/t-dxd-for-advanced-solid-tumors-with-activating-her2-mutations/