轉移性宮頸癌化療失敗如何治療:新型抗癌藥Tivdak獲批上市

轉移性宮頸癌化療失敗如何治療:新型抗癌藥Tivdak獲批上市

復發性或轉移性宮頸癌患者群體預後不佳,傳統的療法在這種情況下均表現出低活性。前段時間,FDA已加速批準新型抗癌藥Tivdak用於治療化療中或化療後疾病進展的復發或轉移性宮頸癌患者。這是首個也是唯一一個被批準用於該適應癥的抗體藥物結合物。

  Tivdak新藥介紹

商品名:Tivdak

藥品名:Tisotumab Vedotin

生產方:Genmab,Seattle Genetics

Tivdak是一種靶向組織因子(TF)的在研ADC藥物,該藥旨在靶向癌細胞上的TF抗原,並將細胞毒制劑MMAE(單甲基奧瑞他汀E)直接遞送至癌細胞內。在癌癥生物學中,TF是一種參與腫瘤信號傳導和血管生成的蛋白質,在絕大多數宮頸癌患者和許多其他實體瘤(包括卵巢、肺、胰腺、結直腸和頭頸部癌癥)中過度表達。基於TF因子在許多實體瘤中的高表達和快速內化,TF成為了開發ADC藥物的理想靶標。

  Tivdak國際研究數據

加速批準該抗體-藥物結合物是基於2期innovaTV 204臨床試驗(NCT03438396)的結果,該試驗的最新數據發表在《柳葉刀》上,之前在歐洲腫瘤醫學會(ESMO)2020年虛擬大會上進行了介紹。innovaTV 204試驗是一項單臂、全球、多中心的研究,研究對象是復發性或宮頸癌患者,這些患者在使用貝伐珠單抗(Avastin)進行雙聯化療期間或之後出現了進展,因此使用Tisotumab Vedotin。

該研究調查了101名ECOG評分為0或1分、之前接受過最多2次系統性治療的患者。參加試驗的患者的中位年齡為50歲,95%為白人,2%為亞洲人,1%為黑人,2%被歸類為”其他”。58%的患者ECOG評分為0,94%的患者有骨盆外轉移性疾病,68%有鱗狀細胞癌組織學。

ORR是該研究的主要終點,但次要終點包括總生存期(OS)、反應持續時間(DOR)、反應時間(TTR)、無進展生存期(PFS)和安全性。中位DOR為8.3個月(95%CI,4.2-未達到),大多數反應被認為是快速的,中位TTR為1.4個月(範圍為1.1-5.1個月),在前兩個治療周期內觀察到活動。

24%的患者有客觀反應率(ORR)(95% CI,15.9%-33.3%),包括7%的患者對Tisotumab Vedotin有完全反應,17%的患者有部分反應。3 79%的患者在至少一次基線後掃描後,靶病變減少。研究人員還發現,在10個月的中位隨訪後,49%的患者病情穩定,24%的患者病情進展。

Tisotumab Vedotin還表現出可管理和可容忍的安全性,最常見的治療相關不良事件(TRAEs)的發生率為10%或更高,是脫發(38%)。鼻衄(30%)、惡心(27%)、結膜炎(26%)、疲勞(24%)、幹眼癥(23%)、肌痛(15%)、貧血(12%)、氣喘(12%)、關節痛(12%)、食欲下降(11%)、角膜炎(11%)和瘙癢癥(10%)也是患者中常見的TRAE。這些TRAEs大多為1/2級,但有28%的患者出現3/4級TRAEs。在4名死亡的患者中,1名是由於被認為與治療有關的膿毒性休克。

溫馨提示:Tivdak的批準對患有復發性或轉移性宮頸癌並在化療中或化療後出現疾病進展的婦女來說是一個重要的裏程碑。