2023年5月，Mitazalimab获美国食品和药物管理局（FDA）授予孤儿药称号(ODD)，可作为胰腺癌患者的潜在治疗选择。
早期研究数据显示，Mitazalimab与化疗有效协同，通过减少免疫抑制性M2巨噬细胞和改善瘤内T细胞反应，诱导了临床前肿瘤模型的长期生存。
Mitazalimab临床试验进展
根据2期OPTIMIZE-1试验的最新数据，CD40导向的单克隆抗体激动剂Mitazalimab和改良型FOLFIRINOX(mFOLFIRINOX)化疗的一线治疗继续对转移性胰腺导管腺癌(PDAC)患者产生抗肿瘤反应。
CD40表达于骨髓细胞，如树突状细胞和肿瘤浸润性巨噬细胞，它的激活导致了T细胞引物的改善和T细胞依赖性抗肿瘤反应的启动。此外，恶性胰腺骨髓细胞上的CD40激动剂能促进脱髓鞘肿瘤基质的降解，改善T细胞和化疗药物对肿瘤的流入。
Mitazalimab是一种人CD40激动剂IgG1抗体，以CD40为目标，通过招募树突状细胞来启动癌症免疫，从而导致肿瘤特异性T细胞的启动和激活。早期研究数据显示，该药与化疗有效协同，通过减少免疫抑制性M2巨噬细胞和改善瘤内T细胞反应，诱导了临床前肿瘤模型的长期生存。
Mitazalimab临床试验进展
这项开放标签的单臂研究(NCT04888312)招募了以前未经治疗的、至少18岁的组织学记录的转移性PDAC患者。根据RECIST v1.1标准，患者需要有可测量的疾病，ECOG表现为0或1，有足够的血液水平，并且预期寿命至少为3个月。之前的PDAC化疗是不允许的，之前的腹部放疗也是不允许的，除非是针对非目标病变的姑息性放疗。主要的排除标准包括其他类型的非导管性胰腺肿瘤、已知的中枢神经系统转移或癌性脑膜炎，或对Mitazalimab或适用的化疗有禁忌症。Mitazalimab与mFOLFIRINOX联合，每14天静脉注射一次。在研究的1b阶段，Mitazalimab的剂量为450µg/kg或900µg/kg，900µg/kg被确定为第二阶段的推荐剂量。
纳入无效分析队列的患者(n = 23)的第二次中期分析结果显示，该组合引起的客观反应率(ORR)为57%。在13名应答者中，7名患者(54%)正在接受10个月以上的治疗，其中1名患者接受了17个月的治疗。该组患者的随访时间为9至17个月。对OPTIMIZE-1的所有可评估患者(n = 57)进行的中期分析显示，在2至17个月的随访中，ORR为44%。此外，33%的患者病情稳定，导致疾病控制率为77%。中位反应时间(DOR)为8.7个月。
最新的分析证实了Mitazalimab加mFOLFIRINOX的安全性和耐受性是可以控制的。之前在2023年ASCO年会上公布的用900微克/千克的Mitazalimab治疗的可评估患者(n = 38)的安全性数据显示，在至少5%的患者中报告的最常见的3级或以上不良反应包括中性粒细胞减少症(18. 4%)、疲劳(13.2%)、血小板减少(10.5%)、低钾血症(10.5%)、贫血(7.9%)、腹泻(7.9%)、呕吐(5.3%)和肺炎(5.3%)。
在接下来的研究第2阶段，ORR作为试验的主要终点。次要终点包括最佳总反应、DOR、DCR、无进展生存期、总生存期和安全性。
OPTIMIZE-1的第二个中期结果，即Mitazalimab再次显示出一致的反应率，再加上几名极度侵袭性疾病患者的持久反应，特别令人鼓舞。一致的客观反应率以及大约9个月的反应持续时间的积极信号为这种CD40激动剂进一步发展成为一线胰腺癌患者的治疗选择提供了更多证据。