近日，美国食品和药物管理局(FDA)授予新型ADC抗癌药物PYX-201孤儿药称号(ODD)，用于治疗胰腺癌患者。该药有可能通过多管齐下的作用机制提供一种针对多种肿瘤类型的新方法，使实体瘤患者受益。
PYX-201是一种新型抗体-药物结合物(ADC)，它独特地靶向纤连蛋白的外域-B(EDB)，这是肿瘤细胞外基质的一个关键组成部分。EDB纤连蛋白在许多实体瘤中过度表达，包括非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌，而在大多数正常成人组织中表达量极少。
作为一种非内化型ADC，PYX-201与EDB结合，并在其连接物被B型蛋白酶裂解后向细胞外空间释放auristatin(一种强效毒素)，从而有效地消灭肿瘤和肿瘤相关细胞。通过其独特的作用机制，PYX-201作为单一药物和与免疫肿瘤学药物联合使用具有重大潜力。与传统的ADC相比，该药的设计提供了重要的安全性和疗效改进。
PYX-201临床试验进展
目前正在进行的开放标签、多中心、PYX-201-101剂量递增试验的研究(NCT05720117)将在大约45名晚期实体瘤患者中开展，对PYX-201的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效进行评估。患者必须接受复发或难治性实体肿瘤的诊断，包括非小细胞肺癌、激素受体阳性乳腺癌、卵巢癌、甲状腺癌、胰腺导管腺癌、软组织肉瘤、肝细胞癌和肾癌，才有资格入选。
鉴于患者年龄在18岁或以上，有组织学或细胞学证实的疾病，ECOG表现状态，根据RECIST v1.1有可测量的疾病，预期寿命至少3个月，并且有肿瘤样本可供活检，因此符合研究报名条件。该研究不包括有其他癌症病史的患者，已知无症状的脑转移需要0毫克/天的泼尼松龙，以及需要治疗的活动性全身性细菌、真菌或病毒感染的证据。如果患者在研究中的PYX-201开始前4周内接受了重大手术，或之前进行过实体器官或骨髓祖细胞移植，也不符合入选资格。
该研究的主要终点是出现剂量限制性毒性的患者人数，以及出现不良事件(AE)的患者人数。研究的次要终点包括药代动力学和药效学措施、客观反应率、反应持续时间、无进展生存期、疾病控制率、反应时间、总生存期，以及对PYX-201产生抗药性抗体的患者数量。初步数据预计将于2024年初公布。
PYX-201治疗胰腺癌获得ODD是一项重要成就，凸显了患者对新治疗方案的需求，该药有望作为单药和与免疫疗法结合使用，适用于广泛的患者群体，以进一步改善难治性癌症患者的治疗效果。