美國FDA批准Inavolisib聯合療法用於PIK3CA突變HR陽性/HER2陰性晚期乳癌
批准重點
美國食品藥物管理局（FDA）近日批准PI3K抑制劑inavolisib（商品名：Itovebi）聯合CDK4/6抑制劑palbociclib與fulvestrant，用於治療內分泌治療抗藥性、PIK3CA突變、HR陽性/HER2陰性局部晚期或轉移性乳癌成人患者。此療法適用於輔助內分泌治療期間或完成後12個月內復發的患者，且需通過FDA核准的檢測（如FoundationOne Liquid CDx）確認PIK3CA突變。
關鍵療效與安全性數據
療效依據（INAVO120臨床試驗）
無惡化生存期（PFS）：
inavolisib三聯組中位PFS：15.0個月（95% CI：11.3-20.5）
對照組（安慰劑+palbociclib/fulvestrant）：7.3個月（95% CI：5.6-9.3）
疾病惡化風險降低57%（HR=0.43，P<0.0001）
客觀緩解率（ORR）：
inavolisib組：58%（95% CI：50%-66%）
對照組：25%（95% CI：19%-32%）
緩解持續時間（DoR）：
inavolisib組：18.4個月 vs 對照組：9.6個月
總生存期（OS）（中期分析）：
尚未達統計顯著性，但趨勢正向（HR=0.64，95% CI：0.43-0.97）
安全性概覽
常見不良反應（≥20%）：
實驗室異常：中性粒細胞減少、貧血、高血糖、血小板減少
臨床症狀：口腔炎、腹瀉、疲勞、皮疹、食慾下降
3級以上不良事件：主要為血液學毒性（如中性粒細胞減少）
管理要點：
需定期監測血糖（高血糖發生率58.6%）
預防性使用含類固醇漱口水（口腔炎發生率51.2%）
臨床應用指引
適用患者群體
分子特徵：經檢測確認PIK3CA突變
疾病狀態：
局部晚期或轉移性HR+/HER2-乳癌
對內分泌治療產生抗藥性（定義見下表）
內分泌抗藥性類型
定義
原發性抗藥性
輔助內分泌治療2年內復發
繼發性抗藥性
輔助治療2年後復發，或完成治療後12個月內復發
給藥方案
Inavolisib：9 mg口服，每日一次（隨餐或空腹）
Palbociclib：125 mg口服，每日一次（用21天/停7天）
Fulvestrant：500 mg肌肉注射（第1週期第1、15天，後每28天一次）
專家評論與臨床意義
Nicholas Turner博士（皇家馬斯登醫院，INAVO120主要研究者）：
「此批准填補了PIK3CA突變患者的重要治療空白。Inavolisib獨特的雙重機制（抑制PI3Kα並降解突變p110α）帶來顯著療效提升，且毒性可控。」
實踐建議：
檢測先行：所有HR+/HER2-晚期乳癌患者應檢測PIK3CA突變
不良反應管理：
高血糖：基線評估糖尿病風險，必要時介入
口腔炎：預防性護理與早期干預
治療序貫：可考慮作為CDK4/6抑制劑進展後的優先選擇
後續研究方向
進一步驗證總生存獲益（OS數據尚未成熟）
探索在輔助治療階段或與其他標靶藥物（如AKT抑制劑）的聯合應用
完整處方資訊：請參閱FDA官網（accessdata.fda.gov）
註：此為首個獲批專注於PIK3CA突變HR+/HER2-乳癌的PI3K抑制劑組合，標誌著精準治療的重要進展。臨床應用時需權衡療效與毒性，並密切監測患者反應。
資料來源 : https://ascopost.com/news/october-2024/fda-approves-inavolisib-combination-in-pik3ca-mutated-hr-positive-her2-negative-advanced-breast-cancer/