美國FDA加速批准Fam-曲妥珠單抗德魯替康用於不可切除或轉移性HER2陽性實體腫瘤
4月5日，美國食品藥物管理局（FDA）加速批准Fam-曲妥珠單抗德魯替康（Enhertu）用於治療曾接受過全身治療且無其他滿意替代方案的不可切除或轉移性HER2陽性（免疫組化[IHC] 3+）實體腫瘤成人患者。
確證性試驗
療效評估基於192名曾接受治療的不可切除或轉移性HER2陽性（IHC 3+）實體腫瘤成人患者數據，這些患者來自三項多中心試驗：DESTINY-PanTumor02（ClinicalTrials.gov識別碼NCT04482309）、DESTINY-Lung01（NCT03505710）和DESTINY-CRC02（NCT04744831）。所有試驗均排除有需要類固醇治療的間質性肺病（ILD）/肺炎病史、篩查時發現ILD/肺炎，以及有臨床意義心臟疾病的患者。同時排除活動性腦轉移或美國東部腫瘤協作組體能狀態評分＞1的患者。治療持續至疾病進展、死亡、撤回同意或出現不可耐受毒性。
三項試驗的主要療效終點均為經確認的客觀緩解率，次要療效終點為緩解持續時間。所有終點均根據實體腫瘤療效評價標準1.1版由獨立中央評估。在DESTINY-PanTumor02中，客觀緩解率為51.4%（95%置信區間[CI]=41.7%-61.0%），中位緩解持續時間為19.4個月（範圍=1.3-27.9個月）。DESTINY-Lung01的客觀緩解率為52.9%（95% CI=27.8%-77.0%），中位緩解持續時間6.9個月（範圍=4.0-11.7個月）。DESTINY-CRC02的客觀緩解率為46.9%（95% CI=34.3%-59.8%），緩解持續時間5.5個月（範圍=1.3-9.7個月）。
最常見不良反應（發生率≥20%）及實驗室異常包括：白細胞減少、噁心、血紅蛋白降低、中性粒細胞減少、疲勞、淋巴細胞減少、血小板減少、天門冬氨酸氨基轉移酶升高、丙氨酸氨基轉移酶升高、鹼性磷酸酶升高、嘔吐、食慾減退、脫髮、腹瀉、血鉀降低、便秘、血鈉降低、口腔炎和上呼吸道感染。處方信息包含黑框警告，提醒醫護人員注意間質性肺病和胚胎-胎兒毒性風險。
用藥及監管信息
本適應症的推薦劑量為每3週（21天為一週期）靜脈輸注5.4 mg/kg，直至疾病進展或出現不可耐受毒性。
此項「不限癌種」適應症基於客觀緩解率和緩解持續時間獲得加速批准。該適應症的持續批准可能取決於在至少一項確證性試驗中驗證並描述其臨床效益。
本次審評通過FDA腫瘤卓越中心的「Orbis計劃」完成。該計劃為國際合作夥伴提供同步提交和審評腫瘤藥物的框架。本次審評中，FDA與澳大利亞治療商品管理局、巴西衛生監管局、加拿大衛生部及新加坡衛生科學局合作。其他監管機構的審評仍在進行中。
本次審評使用了申請人自願提交的「評估輔助工具」以加速FDA評估流程。FDA較原定目標日期提前近2個月完成審批。該申請獲得優先審評和突破性療法認定。
本文內容未經美國臨床腫瘤學會（ASCO®）審核，不一定反映ASCO®的觀點和意見。
資料來源：https://ascopost.com/news/april-2024/fda-grants-accelerated-approval-to-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-for-unresectable-or-metastatic-her2-positive-solid-tumors/