米伐妥昔單抗索拉坦辛聯合派姆單抗治療特定子宮內膜癌亞型成效顯著
根據Porter等學者在2024年美國癌症研究協會（AACR）年會發表的突破性研究（摘要CT008），抗體偶聯藥物米伐妥昔單抗索拉坦辛（mirvetuximab soravtansine）聯合免疫檢查點抑制劑派姆單抗（pembrolizumab），在復發性或持續性微衛星穩定型子宮內膜癌患者中展現顯著療效。
研究背景
疾病特徵：漿液性子宮內膜癌占所有子宮內膜癌病例的5%，卻導致約40%相關死亡，是一種預後極差的侵襲性亞型。
治療挑戰：約30%漿液性子宮內膜癌腫瘤表達葉酸受體α（FRα），而微衛星穩定/錯配修復正常（MSS/pMMR）型對單一免疫治療反應率低。
科學依據：臨床前研究顯示，米伐妥昔單抗索拉坦辛可改變腫瘤微環境中的免疫細胞分布，增加T細胞浸潤，從而可能增強免疫治療效果。
關鍵研究結果
這項兩階段II期試驗納入16例接受過1-4線治療的FRα陽性MSS/pMMR漿液性子宮內膜癌患者，主要發現包括：
客觀緩解率（ORR）：37.5%（6/16），其中1例完全緩解（6.3%），5例部分緩解（31.3%）。
疾病控制率（DCR）：68.8%（11/16，含5例疾病穩定）。
無進展生存（PFS）：12.5%患者PFS超過6個月（1例近12個月，1例逾18個月）。
研究達到主要終點，支持進一步探索該聯合方案。主導研究者、丹娜—法伯癌症研究所Rebecca Porter博士強調：「近三分之二患者已接受3-4線治療，如此反應率極具臨床意義，部分緩解甚至可稱為『卓越反應』。」
臨床意義與下一步計劃
機制探索：團隊將深入分析腫瘤分子特徵與微環境變化，以預測治療反應或耐藥性。
目標優化：Porter博士指出：「我們希望延長響應者的緩解持續時間，並釐清聯合治療的潛在調節機制。」
研究限制與注意事項
目前數據來自單臂小樣本研究，需更大規模隨機試驗驗證。
聯合治療的安全性需密切監測，尤其是抗體偶聯藥物的眼部毒性與免疫相關不良事件。
資金與利益披露：本研究由丹娜—法伯癌症研究所、ImmunoGen及默克公司資助。完整作者披露資訊請參閱abstractsonline.com。
（註：本文內容未經美國臨床腫瘤學會[ASCO®]審核，臨床應用請遵循最新治療指南。）
資料來源：https://ascopost.com/news/april-2024/mirvetuximab-soravtansine-plus-pembrolizumab-in-patients-with-endometrial-cancer-subtype/