曲妥珠單抗/帕妥珠單抗 vs 西妥昔單抗/伊立替康 用於RAS/BRAF野生型HER2陽性轉移性結直腸癌的療效比較
根據《臨床腫瘤學雜誌》發表的II期臨床試驗（S1613）報告，Raghav等學者發現，在RAS/BRAF野生型HER2陽性轉移性結直腸癌的二線或三線治療中，曲妥珠單抗/帕妥珠單抗組合與西妥昔單抗/伊立替康組合的無進展生存期整體上無顯著差異。但在HER2基因拷貝數較高的患者中，觀察到曲妥珠單抗/帕妥珠單抗的治療優勢。
研究詳情
這項美國多中心試驗在2017年10月至2022年3月期間，將54名患者隨機分配至兩組：
曲妥珠單抗/帕妥珠單抗組（n=26）：每3週靜脈注射曲妥珠單抗（6 mg/kg）及帕妥珠單抗（420 mg）
西妥昔單抗/伊立替康組（n=28）：每2週靜脈注射西妥昔單抗（500 mg/m²）及伊立替康（180 mg/m²）
治療持續至病情惡化或出現不可耐受毒性，主要終點為無進展生存期（PFS）。
關鍵結果
整體患者：
曲妥珠單抗/帕妥珠單抗組中位PFS為4.7個月（95% CI=1.9–7.6個月），西妥昔單抗/伊立替康組為3.7個月（95% CI=1.6–6.7個月）（HR=0.79，95% CI=0.43–1.45，P=0.44）。
HER2基因拷貝數分層：
≥20拷貝數：曲妥珠單抗/帕妥珠單抗組中位PFS達9.9個月，顯著優於對照組的2.9個月。
<20拷貝數：兩組中位PFS分別為3.0個月與4.2個月（交互作用P值=0.003）。
安全性分析
3級治療相關不良事件發生率：曲妥珠單抗/帕妥珠單抗組為23.1%，西妥昔單抗/伊立替康組為46.1%，未報告4級或5級事件。
曲妥珠單抗/帕妥珠單抗組不良反應（各4%發生率）：斑丘疹、腹痛、鹼性磷酸酶升高、丙氨酸轉氨酶升高、心房顫動、呼吸困難、輸液反應、淋巴細胞減少、嘔吐。
西妥昔單抗/伊立替康組常見不良反應：痤瘡樣皮疹（12%），斑丘疹、腹瀉、疲勞及其他胃腸道症狀（各8%）。
研究結論
研究團隊指出：「對於RAS/BRAF野生型、HER2陽性轉移性結直腸癌患者，曲妥珠單抗/帕妥珠單抗是一種安全且有效的無化療方案。HER2基因擴增水平越高，此方案相對於西妥昔單抗/伊立替康的臨床效益越顯著。」
本研究通訊作者為MD安德森癌症中心的Kanwal Pratap Singh Raghav醫生（醫學博士、內外全科醫學士）。
利益披露：研究由美國國家癌症研究所資助，並獲羅氏集團成員Genentech公司支持。完整披露聲明請參閱ascopubs.org。
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資料來源：https://ascopost.com/news/january-2025/trastuzumabpertuzumab-vs-cetuximabirinotecan-in-rasbraf-wild-type-her2-positive-metastatic-colorectal-cancer/